中间形质-京都大学.PPTVIP

ヒトの遺伝的多様性とその疾患感受性への影響 平成２０年１０月２３日 第62回日本臨床眼科学会?専門別研究会 第9回眼科DNAチップ研究会 東京大学医科学研究所 ヒトゲノム解析センター 山田　亮 GWASゲノムワイドアソシエーションスタディ アルツハイマー病、心循環器疾患、高血圧、肥満、ＡＬＳ、変性性神経疾患、うっ血性心不全、脳血管障害、気管支喘息、心肥大、多動症、動脈硬化、躁うつ病、骨粗しょう症、白内障、２型糖尿病、うつ病、統合失調症、睡眠時無呼吸症候群、乾癬、脂肪肝、加齢黄斑変性、ホルモン補充療法関連副作用、糖尿病性神経症、ＳＬＥ、冠動脈バイパス手術、心弁置換術、関節リウマチ??????????? Genotyping technologies and further developments 100,000 marker-panel 250,000 marker-panel 500,000 marker-panel 1,000,000 marker-panel 2,000,000 markers … ヒトゲノム３０億塩基対のうちの1/1000箇所 「関連遺伝子」の強さ ｐ値 オッズ比?相対危険度 Genotypic attributable risk Genotype-Specific Recurrence Risks 「本当のリスク」に照らして Genotypic attributable risk あるリスクアレルがあったときに、そのアレルがなかったら、疾患有病者のどれくらいの割合が今より減るだろうか、という値。 Genotype-Specific Recurrence Risks 同胞に発病者がいるとする。罹患同胞も、本人も一切リスクアレルに関する情報がないとしたときには、本人(罹患同胞を持つ)のリスクは 「同胞再発危険度」によって与えられる。今、あるリスクローカスについて、本人のジェノタイプがわかったとすると、そのわかった分だけ、発病リスクの補正ができる。それを数値化したもの。 眼科疾患の最近の成果 眼科領域におけるGWAS成果の連発の背景～偶然か必然か～ GWASでの成果はどんなときに出るか？ 疾患の遺伝性が強い トータルの遺伝性が強い 個々の遺伝子の遺伝性が強い 形質が（遺伝的に）純粋 眼科領域におけるGWAS成果の連発の背景～偶然か必然か～ 眼科疾患の「遺伝性」の特徴は？ 眼科疾患（症候群）の病理プロセス上の特徴は？ 疾患の遺伝性強さの評定???Heritability　「遺伝因と環境因との分散の比率」 疫学調査は、ひとまず疫学者に任せておいて 厳密ではないけれど、より多くの患者を対象にしているのは臨床の現場現場実感としての遺伝性の強さ 風邪の家族歴 曝露微生物因 MIの家族歴 生活習慣環境因 RAの家族歴 遺伝因 奇病の家族歴 いわゆる「環境因」 飲み水、土壌、未知生物??? 家族歴 遺伝子解析の基礎 疾患には遺伝性がある 疾患が血縁関係者に好発する 好発するとは??? 「普通に」発症している状態より、多く発症していること 普通とは??? 「普通に発症」 有病率と同じ程度に発症 ××病患者　10００人を診療している そのうちの１割、10０人の患者の「家族歴」が陽性であった 非常にまれな疾患→「好発」 非常にありふれた疾患→「普通に発症」 遺伝性の「実感」に影響する因子 遺伝性の強さ 有病率 家族歴の聴取 「ご家族に○○病の方はいらっしゃいますか？」という質問 「家族歴陽性」 「○○病の診断を受けた家族がいる」 「○○病の診断を受けた家族が、少なくとも１人いる」 家族歴の聴取 「ご家族に○○病の方はいらっしゃいますか？」という質問 「家族歴陽性」 「○○病の診断を受けた家族がいる」 「○○病の診断を受けた家族が、少なくとも１人いる」 「ご家族」の人数は？→N Ｎ人が誰一人として、発病しなかった場合以外は、「少なくとも一人はいる」 1-(発病しない率) N =1-(1-発病率)N 遺伝性の「実感」に影響する因子 遺伝性の強さ 有病率 「思い出せる」家族の人数 「家族に集積する」環境因子 「遺伝」するのは、遺伝因子だけではない 精神科領域疾患の例 養育?教育環境影響力の父母差　など 「家族歴」から感じる遺伝性を、実際の遺伝性より大きく感じさせる要因 もし、あるなら、割引いて、「遺伝因子」の強さを感じておく必要がある 遺伝性の「実感」に影響する因子 遺伝性の強さ 有病率 「思い出せる」家族の人数 家系内に伝わる「環境因子」の弱さ GWASでの成果はどんなときに出るか？ 疾患の遺伝性が強い トータルの遺伝性が強い 個々の遺伝子の遺伝性が強い 形質が（遺伝的に）