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附录 新药临床试验 最早对照试验: 　　为评价人参的效果，需寻两人，令其中一人服食人参并奔跑，另一人未服人参也令其奔跑。未服人参者很快就气喘吁吁。 ------1061年的《本草图经》 怎么才能说明一个药物的有效性? 附录 新药临床试验 放血疗法------历史悠久。早在公元前 4 世纪左右，放血疗法已在希腊的医疗实践中占有极其重要的地位。到中世纪，放血疗法更加风行一 时，放血简直被视为万能 疗法。放血还被夸大为 “可以舒畅忧怀，可以息怒平忿，还能使痴情的恋 人们免却相思之苦” 附录 新药临床试验 1816年，Alexander Hamilton在其博士论文中描述了一项爱丁堡的大型对照试验评价放血疗法的效果。 将患病士兵(n = 336)交替分配至A,B组 A组:接受放血治疗组(占1/3):放血组中35名士兵死亡 B组:非放血治疗组(占2/3)　:而非放血组仅6名死亡 ---------采用交替的方法产生对比组的最早记载 世界上第一个临床随机对照试验: 1948年在英国医学研究会领导下开展了链霉素治疗肺结核临床试验。 许多学者认为临床随机对照试验在医学上的广泛开展可与显微镜的发明相媲美。 新药临床试验 附录 临床试验的开展前的工作: ■临床前研究试验完成 　　药学研究(工艺研究,质量标准) 　　　药理 毒理 ■向国家药监局申请临床 ■取得临床试验批件 新药临床试验 附录 病例数 时间 目的 成功比例 I期临床 20~80 几个月 安全性为主,确定人体代谢机制和药学行为， 45 % II期临床 几百 几个月到2年 确定药物有效性， 短期副作用及风险 30 % III期临床 几百~几千 1~4年 扩大试验，确定有效性及安全性数据 5~10 % 临床试验的分期 平均20个候选药物中的1个最终被批准上市 新药临床试验 附录 第一期临床试验(Phase 1 clinical trial) 目的:初步的临床药理学及人体安全性评价试验。 ■药物耐受性试验 ■药物代谢动力学研究 ■为制定给药方案提供依据。 新药临床试验 回答的问题: 1.辣椒素:在多大范围是安全的? 2～ 12mg/天 2.辣椒素在体内的代谢过程? 附录 临床试验中可信度最强，偏倚最小的试验设计 多中心.双肓, 随机,对照临床试验 新药临床试验 第二期临床试验(Phase 2 clinical trial) ■多中心: 多个医院 ■双 肓: 避免主观因素.. ■随 机: 防止偏差 ■对 照: 参照物 附录 新药临床试验 目的: 初步评价药物对目标适应症患者的治疗作用和安全性，也包括为III期临床试验研究设计和给药剂量方案的确定提供依据。 第二期临床试验(Phase 2 clinical trial) 要回答的问题: 1.辣椒素:是否有效? 2.效果与剂量的关系,最佳剂量是多少? 3.是否安全,有什么副作用的? 附录 新药临床试验 实验方案 ■辣椒素:用量: 2mg/天,4mg/天, 8mg/天,12mg ■安慰剂:淀粉制作 ■阳性对照:已上市药品,如新伐他汀 ■双肓、随机、对照试验 ■试验者：为几百例,患者 第二期临床试验(Phase 2 clinical trial) 回答的问题: 1.辣椒素:小范围内是否有效? 初步有效 2.效果与剂量的关系,最佳剂量是多少? 8mg 3.小范围内是否安全,有什么副作用的? 比较安全 附录 新药临床试验 目的: 扩大试验，确定有效性及安全性数据，以进行效益/风险评估治疗作用确证阶段是进一步验证药物对目标适应症患者的治疗作用和安全性。 第三期临床试验(Phase 3 clinical trial) 要回答的问题: 1.辣椒素是否有效? 2.辣椒素是否安全,有什么副作用的? 附录 新药临床试验 实验方案 ■辣椒素:用量: 8mg/天 ■安慰剂:淀粉制作 ■阳性对照:已上市药品,如新伐他汀 ■双肓、随机、对照试验 ■试验者：为几百～几千例,患者 第三期临床试验(Phase 3 clinical trial) 附录 辣椒素Ⅲ期试验结果 新药临床试验 第三期临床试验(Phase 3 clinical trial) 附录 新药临床试验 第三期临床试验(Phase