新药研究趋势与审评动态(一)教学精品.pptVIP

专注之二: 支持国外上市药品的临床研究数据 需要进行全面的资料查询: ---原创公司 ---药理毒理研究资料 ---药理作用机制研究资料 ---该药品上市前、后的临床研究资料,包括药代动力学、药效学、量效关系、疗效和安全性的临床研究数据,特别是符合GCP要求的随机、对照临床试验资料,包括安慰剂对照试验、阳性对照试验的研究结果,统计分析问题,安全、有效性的结论 注意: ---个案报道 --- 小样本量的临床观察 --- 专家报告 不能作为药品是否安全、有效的支持资料 专注之三: 适应症问题 --- 全面了解适应症 应获得国外上市药品的说明书; --- 明确临床治疗地位 需通过多种途径方式,全面了解有关适应症的现有治疗药物临床研究的发展趋势或方向,目前临床认可及优先推荐的药物; --- 进行优势比较 应与同适应症的现有治疗药物进行全面的比较,了解仿制药品有何优势和特点,是否能满足临床的某中需求,明确研发的价值; 例. CDE电子刊物 含氟氯西林等抗生素复方制剂技术评价 的相关考虑 氟氯西林钠＋阿莫西林 (1:1)胶囊 原研: 意大利ESSETI公司 进口注册证号为X930045 有粉针剂（0.5g和1.0g）和胶囊（250mg和500mg）二种剂型 收载于英国药典 氟氯西林钠/阿莫西林复方制剂在开发初期的立题依据： 氟氯西林钠---耐酸耐酶，可杀灭产β-内酰胺酶金黄色葡萄球菌等革兰阳性菌； 阿莫西林---广谱青霉素，对多数革兰阳性菌及某些革兰阴性菌有抗菌作用。 二者组成复方为利用氟氯西林杀灭产β-内酰胺酶细菌的作用以及阿莫西林较为广泛的抗菌谱，旨在氟氯西林抑制β-内酰胺酶的基础上充分发挥阿莫西林的抗菌活性。 因国内外抗生素多年临床使用和其他原因的变迁--- 革兰阳性球菌中已出现氟氯西林钠的耐药菌株，故该品抑酶活性远不如现有常用的β-内酰胺酶抑制剂高。 自从国际上开发出β-内酰胺酶抑制剂（如克拉维酸、舒巴坦、 他唑巴坦）后，氟氯西林和青霉素类抗生素组成的复方更已成为临床非主流处方。 结论: 1、对于仿制国内外已上市品种的注册申请--- 药学方面 应参考国内外新版药典中收载的质量标准，对申报药品及其使用的原料药进行全面详细的质量研究；尽可能与原研品种进行杂质和制剂学特性的对比研究。 临床方面 应充分调研该品种的上市背景和目前的临床使用情况，以作为研发依据。临床试验不宜简单套用注册分类3或注册分类6的要求，而应针对组方立题和品种特点设计合理的临床试验方案，如： （1）入选标准应有明确规定，如病种的选择，应根据组方特点决定是否为产β-内酰胺酶细菌引起感染的病例。 （2）对照药：建议选择目前临床广泛应用、公认有效的抗菌特点类似药物作为对照药。 （3）疗效分析：因抗菌药物主要反映致病菌导致感染的疗效情况，故建议在ITT和PP分析基础上，需进一步分析有细菌学证据人群的疗效。为该组方的临床实际适用范围和治疗价值的评价提供数据支持。 2. 对于已完成临床试验或已上市的品种，将根据其前期研究情况，以适宜的方式告知申请人继续开展相关临床研究，为后续评价提供信息。 3. 在该类复方制剂的临床适用范围、治疗价值和组方合理性的评价数据尚不十分充分的情况下，根据药品注册管理办法和相关审评原则，不支持目前继续开发该类复方的新剂型和新规格。 加强风险控制以充分体现监管作用 申请时需要制定风险控制方案，可有条件上市 建立特殊审批新药注册申请的退出机制 建立特殊审批新药注册申请数据库，加强公众监督 四个实施细则 《特殊审批品种单独立卷资料撰写指导建议》 《特殊审批品种沟通交流工作机制实施细则》 《特殊审批品种沟通交流会会议纪要撰写格式》 《特殊审批品种公示信息》 实施进展情况 到目前为止,已有28个品种进入特殊审评程序管理,其中:化学药品23个,生物制品5个; 品种的具体类型情况:27个属于未在国内外获准上市的化学原料及其制剂、生物制品。1个属于具有临床治疗优势或治疗尚无有效治疗手段疾病的新药; 此外,有11个按照《药品特殊审批程序》审评的品种,均为治疗或预防甲流的药物和疫苗。 药品研究技术指导原则 药品研究技术指导原则 规范药品研发行为，提升研发整体水平 “ICH”、FDA等指导原则的引入 应对药物全球同步开发，推进药品注册国际互