还原型谷胱甘肽对油酸致家兔急性肺损伤的影响及机制研究-呼吸内科专业论文.docxVIP

PAGE PAGE 4 中文摘要 急性肺损伤（acute lung injury,ALI）是急性呼吸窘迫综合征（ acute respiratory distress syndrome ARDS）的早期病理生理阶段，二者具有性质相 同的病理生理改变。ALI/ARDS 的发病率和病死率较高，严重威胁人类健康，有 关 ALI/ARDS 防治及其机制的研究是当前的热点。本研究通过还原型谷胱甘肽 （GSH）对油酸致家兔急性肺损伤（ALI）模型的干预探讨其作用机制，以期为 ALI/ARDS 的临床治疗和进一步研究提供实验依据。 目的：通过观察油酸致家兔急性肺损伤（ALI）模型的动脉血氧分压（PaO2）、 肺湿/干重比（W/D）、血清及支气管肺泡灌洗液中肿瘤坏死因子（TNF-α）浓度、 血浆差向前列腺素（8-isoprostane）浓度等指标的动态变化，探讨 ALI 时各相 关指标的内在关系和价值；通过还原型谷胱甘肽（GSH）对 ALI 动物模型的干预， 了解 GSH 对 ALI 时各指标的影响，探讨 GSH 对 ALI 动物模型的保护作用及可能的 作用机制。 方法：24 只成年新西兰白兔，随机分为 3 组：正常对照组（对照组），ALI 模型组（模型组），GSH 治疗组（治疗组），每组 8 只，采用静脉注射油酸（0.12mg/kg） 的方法建立 ALI 动物模型，监测各组动物的动脉血氧分压（PaO2）、肺湿/干重比 （W/D）的变化，通过光镜和电镜观察肺组织细胞的变化，用双抗体夹心法 （ABC-ELISA）检测家兔血清和支气管肺泡灌洗液的肿瘤坏死因子（TNF-α）浓 度；用 EIA 法检测血浆差向前列腺素系列（8－isoprostane）浓度，对各指标的 测得值进行统计学分析。 结果： 1 模型组和治疗组的 PaO2 及 PaO2/FiO2 较对照组均有明显下降(P0.01)，肺组织 W/D 比值较对照组均有增加(P0.01),病理学上模型组和治疗组均有肺组织损伤 表现。但治疗组较模型组在程度上有所减轻。 2 模型组和治疗组的血清及 BALF 中的 TNF-α浓度均较对照组增加(P0.01)，治 疗组与模型组比较，治疗组增加的幅度较低（P0.05）。 3 模型组和治疗组血浆 8-isoprostane 浓度均较对照组增加(P0.01)，治疗组与 模型组比较，治疗组增加的幅度较低（P0.05）。4 血浆 8-isoprostane 浓度与 TNF-α浓度之间存在明确的线性关系。 结论： 1 静脉注射油酸（0.12mg/kg）的方法可以成功复制家兔 ALI 模型。 2 ALI 时氧化-抗氧化系统处于失衡状态，差向前列腺素可以作为反映氧化应激 状态灵敏、可靠及准确的观察指标。 3 ALI 时氧化应激与炎症因子关系密切，两者间可能存在正反馈作用。 4 ALI 早期给予 GSH 可减轻体内氧化应激状态，减少炎症因子释放，GSH 作为抗 氧化剂对 ALI 具有一定治疗作用。 关键词：急性肺损伤/急性呼吸窘迫综合征，氧化应激，肿瘤坏死因子- α，差向前列腺素，还原型谷胱甘肽，保护作用 ABSTRACT Acute lung injury(ALI) is the early stage of acute respiratory distress syndrome(ADRS)pathologically and physiologically.They possess the same pathological and physiological changes.ALI/ARDS threaten mankind health due to their high incidence rate and case fatality rate.Currently,The studies on the prevention and treatment and their mechanism of ALI/ARDS are the hot spot.In this study,reduced glutathione hormone(GSH) was used to internve oleic acid(OA) induced acute lung injury(ALI) model in rabbits for the purpose of exploring the mechanism of action of ALI/ARDS and providing the experimental evidence in clinical treatment and further study. Objective:To explore the internal