冠心Ⅱ号不同配伍方及不同剂型对丹参素、阿魏酸药代动力学的影响-药物分析学专业论文.docxVIP

M川阳啡 M川阳啡 ， 脚W机nww 州川叫EJW 唰唰呻A斗 川机时qJW 肌m川 oo m唰州州1· 州州州Y 本人郑重声明:所呈交的学位论文，是本人在导师组的指导下，独立进行 研究所取得的成果。除文中已经注明引用的内容外，本论文不包含任何其他个 人或集体已经发表现撰写过的科研成果。对本文的研究作出重要贡献的个人和 集体，均已在文中以明确方式标明。本声明的法律责任由本人承担。 学位论文作者: 反 日期: 2010 年月日 学位论文使用授权声明 本人在导师指导下完成的论文及相关的职务作品，知识产权归属郑州大学。 根据郑州大学有关保留、使用学位论文的规定，同意学校保留或向回家有关部 门或机构送交论文的复印件和电子版，允许论文被查阅和借阅:本人授权郑州 大学可以将本学位论文的全部或部分编入有关数据库进行检索，可以采用影印、 缩印或者其他复制手段保存论文和汇编本学位论文。本人离校后发表、使用学 位论文或与诙学位论文直接相关的学术论文或成果时，第一署名单位仍然为郑 州大学。保密论文在解密后应遵守此规定。 削文协后花 日期: 2010 年月日 摘体内的药动学研究显示，与 摘 体内的药动学研究显示，与 A 组比较， F 组丹参素的 AUC、‘Cmax 和 CL 均显著 增高 (PO.Ol 或 0.05) ，而Y 和 MRT 则显著降低 (PO.Ol 或 0.05) ，F 组阿魏酸 Tmax 和 MRT(O →t)均显著增高 (PO.Ol 或 0.05) ，而Cmax、CL 和 y 则显著性 降低 (PO.Ol)，TJ/2 贝IJ无显著性差异。即冠心口号不同剂型中丹参索、阿魏酸 的药功学参数除 TlI2 外均有统计学意义。 结论:1.按功效拆方，冠心 11 号不同配伍方的丹参索和阿魏酸在 Beag1e 犬 体内的药代动力学过程基本…致。 2. 冠心日号全方汤剂比全方提取物重组方的 摘要 摘要 方剂配伍规律的现代研究是中医药现代化研究的重点和难点。随着科学进 步及中医药现代化进程的加快，利用有效成分及有效组分进行组方配伍已成为 方剂配伍规律研究的新模式。本课题为国家 973 计划项目《方剂配伍规律研究》 的一部分，实验选择经典方剂冠心 11 号为工具药，通过对冠心 11 号不同组分配 伍和不同剂型中的药效成分一一丹参索、阿魏酸在 Beagle 犬体内药动学过程的 较深入研究，获得冠心口号全方配伍规律及其科学内袖的诠释，同时就传统汤 剂存在的合理性做出评价，为组分配伍模式的完善提供新的例证。 目的:研究冠心 11 号不问配伍方和不同剂型的药效成分丹参紫、阿魏酸在 Beagle 犬体内的药代动力学过程，获得对冠心 II 号配伍规律及其科学内涵的合 理诠释。 方法: 1.以色谱柱 ZORBAX Eclipse plus Cls(2.1 x 1伽nm，1.8μm)为固定相， 以水·乙脯 (v/v =83: 17)为流动相，电离源为 ESI(守， MRM 模式检测，问时优 化多种生物样品预处理方法，建立丹参索、阿魏酸在血浆中的液唰质联用 (LC-MS庙的)检测分析方法。 2. 将冠心 11 号按功效拆分为不同配伍组:冠心 11 号全方提取物重组方组 (A 组)、活血药提取物重组方(日组)、理气药提取物 囊组方组 (C 组)、丹参提取物组 (D 组)和川苟提取物组 (E 组);另设冠心 11 号全方汤剂组 (F 组)。实验按拉丁方设计法循环 6 周期(即 6 次)给 Beagle 犬 灌服冠心 11 号各配伍方及全方汤剂。服用 LCMS剧的检测犬.líIì浆中丹参索、阿 魏酸含量。利用药代动力学软件计算各组药代动力学参数:药时曲线下面积 (AUC)、体内平均滞留时间(MRT)、TII2、表观分;而1容积(η、消除率(CL)、峰浓 度(Cmax)、达峰时间(Tmax)，并比较组间差异。 结果:1.建立了灵敏、特异、准确、可靠的丹参索、阿魏酸在 Beagle 犬血 浆中的 LC-MS瓜1S 分析方法。 2. 冠心口号不同配 ffi方的丹参素、阿魏酸在 Beagle 犬体内的药功学研究显示，与 B、D 两组比较， A 组丹参素的 Cm仰和 AUC 里 增高趋势，但无统计学意义;与 C、E 两组比较， A 组阿魏酸的 CL 里降低趋势， y 呈增高趋势。即冠心 II 号不同配伍方中丹参索、阳魏酸的药动学参数均有若 异趋势，但无统计学意义。 3. 冠心 II 号不同剂型的丹参索、阿魏酸在 Beagle 犬 11 11 丹参索达峰浓度和生物利用度高，比全方提取物意组方的阿魏酸清除慢、体内 滞留时间长。 3. 综合分析冠心 11 号的丹参索、阿魏酸的药代动力学与药效学的 结果(全方汤剂优于全方有效组分