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硕士学位论文还原敏感纳米胶束用于阿霉素的控制释放 硕士学位论文 还原敏感纳米胶束用于阿霉素的控制释放 Reduction—-sensitive nano--micelles for triggered release of doxorubicin 学大连理工大学 Dalian University of Technology 万方数据 大连理工大学学位论文独创性声明作者郑重声明：所呈交的学位论文，是本人在导师的指导下进行研究 大连理工大学学位论文独创性声明 作者郑重声明：所呈交的学位论文，是本人在导师的指导下进行研究 工作所取得的成果。尽我所知，除文中已经注明引用内容和致谢的地方外， 本论文不包含其他个人或集体已经发表的研究成果，也不包含其他已申请 学位或其他用途使用过的成果。与我一同工作的同志对本研究所做的贡献 均已在论文中做了明确的说明并表示了谢意。 若有不实之处，本人愿意承担相关法律责任。 学位论文题目： 迅匿熬蕉：硷趱差佥童因重耋鱼垂鱼越 作者签名： 圭丝峦 日期： 坦堕 年』月且日 万方数据 大连理工大学硕士学位论文lIIIl 大连理工大学硕士学位论文 lIIIl l II I I II II II IIII III Y2822227 摘 要 传统的聚合物纳米胶束由于释药时间缓慢而常常导致抗癌效果下降，而还原敏感型 纳米胶束可以利用细胞内外还原电位的差异，实现在肿瘤细胞内快速释药，从而达到较 好的抗癌效果。 本论文利用胱胺作为连接臂将硬脂酸偶联到普鲁兰多糖上合成了含还原敏感二硫 键的聚合物P—SS—SA，同时，利用己二酸二酰肼作为连接臂将硬脂酸偶联到普鲁兰多糖 上作为不含还原敏感二硫键的对照P—SA。然后通过傅里叶变换红外光谱(FTIR)和核 磁共振氢谱(1H Nm)对聚合物的化学结构进行了表征，采用透析法制备了自组装纳 米胶柬。动态光散射(DLS)及透射电镜(TEM)结果显示纳米胶束P-ss．SA及P．SA 呈球形且均匀分布，粒径在200nm左右。P．SS．SA胶束的粒径在还原条件下会持续增加 最后解离，表现出较好的还原敏感性质。 然后以疏水性抗癌药物阿霉素(DOX)为模型药物，采用透析法制备了载药纳米胶 束P．SS．SA／DOX及P．SA／DOX，其中P．SS．SA／DOX载药纳米胶束的最大载药量达7．56％。 载药纳米胶束粒径相比空载体出现一定程度的增大并具有良好的稳定性。体外释药实验 表明P-sS—SA／DOX胶束在还原条件下会加快药物释放，表现出较好的还原敏感释药行 为，这有利于实现DOX的控制释放，提高抗癌效果。 最后通过激光共聚焦显微镜(CLSM)和流式细胞仪(FCM)分别对MCF一7细胞摄 取纳米粒的情况进行了定性和定量分析，结果表明含二硫键的P—SS—SA纳米胶束能够在 短时间内携带大量的DOX药物进入细胞并快速将DOX从胶束中释放，使得DOX能够 有效的作用于细胞核从而将癌细胞杀灭。细胞毒性实验表明P_ss．SA／DOX胶束对MCF．7 和HepG2细胞毒性要显著高于P．SA／DOX胶束，P-ss．SA／DOX胶束的半抑制浓度IC50 接近游离DOX，而显著大于P．SA／DOX。溶血实验和细胞毒性实验显示空胶束有良好的 生物相容性。以上结果都表明含二硫键的P．SS．SA／DOX纳米胶束具有较好的还原敏感性 质，在胞内还原条件下能快速释放DOX从而表现出良好的抗癌效果。 综上所述，P-ss．SA纳米胶束是一种新型的具有良好生物相容性的载体材料，作为 疏水抗癌药物的运输载体具有良好的应用前景。 关键词：普鲁兰多糖；还原敏感；纳米胶束；阿霉素 万方数据 还原敏感纳米胶束用于阿霉素的控制释放Reduction--sensitive 还原敏感纳米胶束用于阿霉素的控制释放 Reduction--sensitive nano·-micelles for triggered release of doxorubicin Abstract Conventional polymeric nano—carriers usually exhibit relatively low drug release rate and lead to a reduced antitumor ef!ficacy．However．reduction—sensitive nano．micelles Call release drug rapidly triggered by the relatively highelredox potential in cancer cells and give rise to a better therapeutic e伍cacy． In this study，we for the