3药物的杂质检查(1).pptVIP

目 的 要 求 第三章 药物的杂质检查 第一节 概述 第二节 一般杂质的检查方法 第三节 特殊杂质及其检查方法 1. 药物的纯度：指药物纯净的程 度。是判定药品质量优劣的一个 重要指标。 如：枸橼酸铁铵（棕黄色）氯化物的检查 供试品溶液如带颜色，可按中国药典附录所规定的方法处理。即取两份供试品溶液，于其中一份中先加入硝酸银试液1.0ml，摇匀，放置10min，如显浑浊，可反复滤过，至滤液澄清，即得无氯化物杂质又具有相同颜色的澄清溶液，再在其中加入规定量的标准氯化钠溶液与水适量使成50ml，作为对照溶液；另一份中加入硝酸银试液1.0ml与水适量使成50ml，作为供试溶液，将两液在暗处放置5min后比较，即可消除颜色的干扰。此法又称为内消色法 b. 外消色法 向供试品溶液中加入某种试剂,使溶液颜色褪去后再依法检查。 峰面积归一化法:用于粗略考察供试品中杂质 方法：取供试品溶液适量，进样，高效液相色谱分离、测定后，计算各杂峰面积及总和占主峰面积的百分比，不得超过限量。 不加校正因子的主成分自身对照法：用于没有杂质对照品时，杂质的限量检查 方法：将供试品稀释为与杂质限量相当的浓度，作为对照，再取供试品和对照品进样，计算供试品上各杂峰的面积，与对照品主峰比较，以确定杂质是否超标。 加校正因子的主成分自身对照法：用于有杂质对照品时杂质的含量测定 方法：将供试品稀释为与杂质限量相当的浓度，作为对照溶液调节仪器灵敏度，使主成分色谱峰高达满量程的10-25%，再分别取供试品和对照品进样，测量供试品中杂峰的面积，将这些面积分别乘以相应的校正因子后与对照溶液的主成分的峰面积比较 内标法加校正因子测定供试品中杂质的含量：用于有杂质对照品时，杂质的含量测定 方法：配制含有内标的供试品溶液，进样分析，测定供试品中杂质和内标的峰面积 外标法测定供试品中某个杂质或主成分的含量：用于有杂质对照品或杂质对照品易制备的情况 方法：配制杂质对照品和供试品溶液，注入色谱仪，测定对照品和供试品中杂质的峰面积，按外标法计算杂质浓度 习 题 和 要 求 4、讨论： 1.）浊度标准液的配制 1.00％硫酸肼溶液+10％乌洛托品溶液(等量) 浊度标准液 （5个级号：） 浊度标准原液 稀释 (15→1000） 稀释 浊度标准储备液 乌洛托品 H+ 水解 甲醛 +肼 缩合 甲醛腙 （白色浑浊） 配制原理： 九、澄清度检查法 2.9 4、讨论： 2）溶剂：水、酸、碱、有机溶剂 3）注意：有机酸的碱金属盐类药物强调用“新沸过的冷水” 九、澄清度检查法 2.9 十、炽灼残渣检查法 2.10 1、目的：检查不含金属的有机药物或挥发性无机药物中混入的无机杂质(金属氧化物或无机盐类)。 样品炭化后+ H2SO4湿润 700～800 ℃ 灼烧 炽灼残渣 （硫酸灰分） 限量一般为0.1%~0.2% 2、原理： 炽灼残渣量一般为1~2mg. 3. 操作方法 残渣（恒重） 蒸气除尽 至 放冷 至全部黑色、无烟雾， 炽灼至恒重的坩埚 样品 ℃高温灼烧 ～ 湿润，直火加热 ～ 直火缓缓加热 ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? + 800 700 4 2 1 5 . 0 SO H SO H 4 2 ml % 100 % ′ - = 供试品重 空坩埚重 残渣及坩埚重 炽灼残渣 十、炽灼残渣检查法 2.10 4. 讨论 （1）含氟的药物对瓷坩埚有腐蚀，应采用铂坩埚。 （2）若残渣需留作重金属检查，则500～600℃炽灼至恒重。 （3）加硫酸处理是使杂质转化为稳定的硫酸盐， 并帮助有机物炭化。 十、炽灼残渣检查法 2.10 十一、干燥失重测定法 2.11 1、目的：干燥失重：是指药物在规定条件下 经干燥后所减失的重量，主要是水分，也包括其它挥发性物质。 2、测定方法： （1）常压恒温干燥法 （2）干燥剂干燥法 （3）减压干燥法 （4）热分析法 十一、干燥失重测定法 2.11 在程序控制温度的情况下,测定物质的物理、化学变化与温度关系的仪器分析方法. (一) 热重分析法 (二) 差示热分析法 (三) 差示扫描量热法 热分析法 十一、干燥失重测定法 2.11 测量物质的质量随温度变化的热分析技术,可计算出样品在相应温度范围内减失质量的百分率。 (一) 热重分析法 (thermogravimetric,TGA) TGA的特点 （1）分析样品少,适用于贵重药材或在 空气中易氧化药物干燥失重测定. （2