环境毒理学二 DDT的历史 ——“Silent Spring”.pptVIP

食品质量保护法的允许值 允许值的再研究. 新的法规要求评估所有允许值. 1996 计划: – 3年内33% – 6年内66% – 10年内100% 对公共健康风险最大的农药给予重新评估的优先权 – OP’s, OC’s 胆碱酯酶抑制作用 乙酰胆碱是一种化学介质，用于在神经突触间传递信号的物质. 乙酰胆碱酯酶是调控乙酰胆碱ACh 的酶. 一般毒性机制 毒性加成 （Additive toxicity(2+2=4)） – 有机磷刹虫剂或氨基甲酸盐杀虫剂 Cholinesterase Inhibition 累积暴露（Aggregate Exposure） 农药的累积暴露用于计算风险. 应用水, 庭院/家庭用化学品, 非职业暴露. – 美国所有使用的水中有大约25% 来自地下水. – 大约50% 的使用地下水的人群是用作应用水用途的. 内分泌干扰 干扰内分泌系统功能的化学品——内分泌干扰物. 分泌腺和分泌的激素共同组成了内分泌系统. – 垂体（Pituitary）, 甲状腺（thyroid）, 肾上腺 （adrenal glands）, 女性的卵巢（ovaries）和男性的睾丸（testes）. 雌二醇 内分泌干扰2 激素是食物化学物质. – 激素由内分泌腺产生. – 通过血液对身体的其他部分产生效应. 激素是主要的关心目标. – 雌激素（Estrogen）, 雄激素（androgen）和甲状腺激素（thyroid hormones）. 正态分布参数 Mean + one SD = 68.3 % population Mean + two SD = 95.5 % population Mean + three SD = 99.7 % population 转换到累积后的频数是“S”型曲线 剂量-反应曲线 观察到的效应 LD50毒性值，毒性阈值 阈 1)阈 (threshold):低于一个水平值时毒作用（在人或者动物体内）不发生； (there is a level below which toxicity (in animals or humans) does not occur) ; 2) 非阈(non-threshold):不管受试体被施用的剂量多少，都有毒作用发生。there is always some toxicity, regardless of how small the exposure is. 阈关系(Threshold-Relationships) 1) 完全效应水平(FEL):the frank effect level, where all of the individuals demonstrate the anticipated toxic effect. 2) 半数效应剂量(TD50): as in the acute toxicity studies where the LD50 was determined for lethality, this value gives the hazardous dose to 50 % of the individuals. In cancer, this means induction of tumors in 50 % of animals. 3) 坡度:SLOPE of the dose-effect relationship, indicating whether a small change in dosage produces a large alteration in biological effect (a steep slope) or whether a large change in dosage causes a small change in biological effect (a shallow slope). 4) 最低可观测副作用水平（LOAEL）: Lowest Observable Adverse Effect Level, a dosage that still causes some adverse health effect, frequently being the lowest dosage administered in a 3-dose schedule. 5) 无观测副作用水平（NOAEL）: the No Observed Adverse Effect Level, the dosage that may cause some changes in status (reduction in body weight,