环境毒理学3剂量－效应关系.pptVIP

靶器官 阈 1)阈 (threshold):低于一个水平值时毒作用（在人或者动物体内）不发生； (there is a level below which toxicity (in animals or humans) does not occur) ; 2) 非阈(non-threshold):不管受试体被施用的剂量多少，都有毒作用发生。there is always some toxicity, regardless of how small the exposure is. 毒性剂量范围 毒性评估Oral Human Dose 正态(Gaussian) 分布 正态分布 正态分布参数 Mean + one SD = 68.3 % population Mean + two SD = 95.5 % population Mean + three SD = 99.7 % population 转换到累积后的频数是“S”型曲线 剂量-反应曲线 观察到的反应 形状和斜率 比较毒性 有效剂量 安全范围（Margin of Safety） 九大系统 运动系统 循环系统 消化系统 呼吸系统 泌尿系统 生殖系统 内分泌系统 感觉系统 神经系统 四种类型的组织 ?上皮（Epithelia）. – 覆盖, 衬垫, 分泌. ? 结缔（Connective）. – 支撑, 能量. ? 肌肉（Muscle）. – 运动. ? 神经（Nervous）. – 电脉冲,信号. 上 皮 结 缔 肌 肉 神 经 蛋 白 质 蛋白质由氨基酸组成。 物质运输的载体，接收化学物质的受体，能量转化器，起催化作用的酶。 某些毒物的专一受体（靶细胞、靶器官） 氨 基 酸 生物转运 吸 收 毒物经各种途径通过机体的生物膜而进入血液的过程。 消 化 系 统 消 化 系 统 途 径 口腔, 食道, 胃, 小肠, 直肠, 肛门. 滞留时间可以确定毒物进入/伤害的位点. – 口(滞留时间短); 小肠(滞留时间长). – 毒物的吸收可以发生在任何部位, 但是消化系统的这些组织结构的大部分特别有利于吸收. 肠-小肠示意图 Small intestine 小肠 Villi (mucosa) 绒毛（粘膜） Submucosa 粘膜下层 Microvillus 微绒毛 Goblet cell 杯状细胞 Capillary network 毛细血管网 Blood vessels 血管 小肠粘膜-显微组织学切片 消化系统吸收过程的影响因素 （1）酶类和菌丛使化学物质改变毒性； （2）胃肠道的蠕动速度； （3）化学物的溶解度和分散度。 吸 收 毒物经各种途径通过机体的生物膜而进入血液的过程。 呼 吸 系 统 Nasal cavity 鼻腔 Nasopharynx 鼻咽 Larynx and vocal fold 喉和声带 Primary bronchus 支气管 Bronchioles 细支气管 Mediastinum 纵隔 Pleural membranes 胸膜 Diaphragm 隔膜 Venule 微静脉 Capillaries 毛细血管 Arteriole 细动脉 Alveolus 肺泡 肺 解 剖 支气管-细支气管解剖 呼吸系统吸收 吸 收 毒物经各种途径通过机体的生物膜而进入血液的过程。 皮 肤 皮肤损害 表皮吸收的影响因素 分 布 暴露在硫酸铜污染的饲料中的羊 羊对食入过量的铜很敏感。15-25ppm是阈值。铜与钼、锌、硫、铁的相互作用使问题复杂化。血液中过度的铜溶解红血球，释放血红蛋白并且引发溶血。血红蛋白对肾髓质细胞有毒，导致肾病理学改变，产生黑肾，继发死亡。 双侧肾脏呈均匀肿胀、暗红色，表面平滑 结构屏障 ? 血脑屏障. – 脑有特殊细胞, 星细胞（astrocytes）, 它限制水溶性分子从毛细血管和脑神经元内皮进入. ? 胎盘屏障. – 在胎盘内母体和胎儿循环导管之间有几种细胞层组成. ? 以化学/结构上的作用减慢毒物通过 脑和骨髓的星细胞（Astrocytes） 蓄 积 ? 在特定的组织中积累. ? 与血浆蛋白结合. – 白蛋白（Albumin）是最普通的结合者. ? 积蓄在骨骼中. – 重金属, 尤其是Pb. ? 蓄积在肝和肾中. – 含有特殊的结合蛋白. ? 蓄积在脂肪中. – 脂溶性化学物. 骨骼蓄积 Petaluma, CA. 换羽后的产蛋母鸡. 小鸡能从鸡蛋中循 环50% 的母鸡骨骼中的物质。 骨骼蓄积 高血铅引起 20% 的死亡 率。软弱