管理毒理学课件（Regulatory Toxicology）.pptVIP

鉴定的主要依据 ①待评化学毒物的资料 ②人群流行病学调查资料 ③毒理学试验资料 动物实验结果外推及人时，应慎重 ?种属差异 ?寿命长短不同 ?剂量推导差异 ?接触方式不同 ?环境差异等 （二）剂量－反应关系评价  （dose-response assessment） 目的： 在认定待评物质具有危害性的基础上，阐 明不同剂量水平的待评物质与接触群体中出现的最为敏感的关键性的有害效应发生 率之间的定量关系，确定特定接触剂量下评价人群危险度的基准值（criteria）。 进行试验动物与人群之间以及不同人群之间的剂量－反应关系的推导，确定合适的剂量－反应曲线 有阈值化学毒物的剂量－反应关系评价 即安全评价法，通过评价确定待评物质不引起机体出现任何有害效应的最高剂量 （NOAEL）或出现有害效应的最低剂量 （LOAEL），作为基准值来评价危险人群在某种接触剂量下的危险度，并估算该物质在各种环境介质中的最高容许浓度。 1. 参考剂量（reference dose,RfD） RfD在概念上类似于每日容许摄入量 （ADI），为日平均接触剂量的估计值 mg/(kg.d) ，是指人群（包括敏感人群）在终身接触该剂量水平待评物质的条件下，预期一 生中发生非致癌或非致突变有害效应的危险度可低至不能检出的程度。 2.不确定系数（uncertainty factor, UF） 即安全系数（SF），又称为外推系数 （extrapolation coefficient）或转换系 数（transfer coefficient）：在计算RfD 时，把实验动物的NOAEL或LOAEL 缩小一定倍数来校正误差，确保安全， 这一缩小的倍数即不确定系数 （三）接触评定 （exposure assessment） 目的： ? 确定危险人群接触待评化学毒物的总量并阐明接触特征，为危险度评价提供可靠的接触数据或估测值 ? 如经此阶段认定待评化学毒物与人群无接触或虽有接触但不能引起健康危害，则危险度评价可不再向下进行 接触评定的内容 ?接触人群特征分析人数、性别、年龄等分布 ?接触途径及方式评定鉴定有害因素进入机体的主要途径及接 触的时间分布 ?接触水平估测通过环境监测和生物监测的资料来估算接触水平，同时还应注意其他方式的接 触，如食物、饮水及生活环境等。 （四）危险度特征分析  （risk characterization） 估计接触剂量达到危险水平的人数 高危人群总接触量估计值(estimated exposure dose, EED) 接触界限值(margin of exposure, MOE) 危险度估计值 （五）危险度评定中的不确定因素 危险度定量评定的基础 充分可靠的实验数据 正确的假设 合理的推导模式 足够的人群流行病学资料 危害认定过程中的不确定因素 ■ 接触途径推导 (route-to-route extrapolation) ■ 慢性-急性推导 (chronic-acute extrapolation) ■ 高-低剂量推导 (high-to-low dose extrapolation) ■ 种属间推导 (species-to-species extrapolation) 剂量-反应关系评价过程的不确定因素 从高剂量到低剂量推导为不确定因素的主要来源 原因在于缺乏毒代动力学(toxicokinetics) 和毒效动力学(toxicodynamics)资料 （Regulatory Toxicology） 【目的要求】  掌握管理毒理学的基本概念、危险度评 价过程、安全性评价程序及注意事项 掌握毒理学安全性评价 熟悉毒理学安全性评价程序的选用原则 了解农药安全性毒理学评价程序 【内容】 管理毒理学、危险度与安全性，可接受危险度、实际安全剂量的概念 危险度评价的基本过程：危害性认定、剂量－反应关系评定、接触评定、危险度特征分析；不确定因素；危险度管理 毒理学安全性评价：第一、二、三和四阶段内容；人群接触资料 安全性评价需注意的问题 管理毒理学（regulatory toxicology） ：是将毒理学的原理、技术和研究结果应用于化学物质管理，以期达到保障人类健康和保护生态环境免遭破坏的目的。 是现代毒理学中年轻而发展迅速的一个分支学科 第一节 概 述 管理毒理学产生的背景 化学物质给人类带来的不利影响: ?有机汞污染所致水俣病 ?反应停引起的新生儿畸形 ?印度异氰酸甲酯泄露造成的中毒事件等 许多国家的化学物登记制度，都要求必须有足够的毒理学研究资料，并且对毒理学实