9刘欣MDS分子机制导向的诊断与治疗.pptVIP

起源于造血干细胞的一组异质性恶性克隆性疾病 特点是髓系细胞发育异常 表现为无效造血，难治性血细胞减少，高风险向急性髓系白血病转化 MDS的诊断思路 2008WHO诊断分型 1997国际预后积分系统(IPSS) 2012修正的国际预后积分系统(IPSS-R) WHO预后积分系统（WPSS，2011年） WPSS积分系统 红细胞输注依赖是预后不良的独立因素 不仅降低总体生存率，还增加转白血病风险 除适用于初发患者外，也适用于其他时间点患者的预后评估，可以作为一个动态评分系统 局限性 红细胞输注依赖的界定不同地区判定标准不同，从而使WPSS应用受限 基于不同危险度实施分层治疗是MDS治疗的主导思想 支持治疗为主 输血治疗 祛铁治疗 抗感染治疗 促造血治疗 来那度胺（5q-） 降低MDS克隆负荷 去甲基化治疗 去乙酰化治疗 化疗 造血干细胞移植 中高危组MDS 低危组MDS IPSS/WPSS 年龄 机体状况 低危MDS 有症状的贫血 血小板减少 粒细胞减少 支持治疗 是MDS所有治疗方案的基础 输血 祛铁 抗感染 促造血 支持治疗 对抗真菌、细菌、 病毒的感染 祛铁剂：去铁胺 去铁斯若等 当红细胞输注量达到 20-30U时须祛铁治疗 缓解贫血症状 改善严重血小板减少 及其引起的出血 可能进行移植的患者 输注照射过的红细胞 EPO、G-CSF、 IL-11、TPO 具有5q-核型异常的MDS患者 来那度胺 有反应 ↓ 继续应用来那度胺 ↓ 逐渐减至维持剂量 无反应 ↓ 其他治疗方法 有症状的贫血 预示来那度胺疗效较好的因素： 3-4级骨髓抑制 低龄 MDS病程短 输血需求较低 出现治疗相关血小板减少 来那度胺 具有5q-的患者 不具有5q-的患者 67%患者获得脱离输血 45%患者获得分子遗传学CR 脱离RBC输注的平均持续时间——2.2年 26%患者获得脱离输血 反应持续时间——41周 疗效差于5q-患者 来那度胺作用于5q- MDS患者可发挥直接的清除恶性克隆的效应； 而对于不具有5q-的低危MDS患者可能通过改变骨髓微环境发挥作用，疗效不如5q-患者。 Raza A, Reeves JA, Feldman EJ, et al. Blood, 2008, 111:86-93 环形铁粒幼细胞 15% 血清EPO水平≤500mU/ml EPO治疗 有症状的贫血 减量至维持剂量 EPO 有反应 无反应 继续应用EPO 加用G-CSF 有反应 无反应 5-阿扎胞苷、地西他滨或临床试验 仍无反应 HSCT或临床试验 Greenberg PL, Attar E, Bennett JM, et al. J Natl Compr Canc Netw. 2011 Jan;9(1):30-56. 环形铁粒幼细胞 ≥15% 血清EPO水平≤500mU/ml EPO+G-CSF 有症状的贫血 Greenberg PL, Attar E, Bennett JM, et al. J Natl Compr Canc Netw. 2011 Jan;9(1):30-56. EPO + G-CSF 有反应 减量至维持剂量 无反应 5-阿扎胞苷、地西他滨或临床试验 仍无反应 HSCT或临床试验 Greenberg PL, Attar E, Bennett JM, et al. J Natl Compr Canc Netw. 2011 Jan;9(1):30-56. HSCT或临床试验 血清EPO500mU/ml 对免疫抑制治疗的敏感性较好 尤其是年龄小于60岁的Low/Int-1患者, 或骨髓低增生、表达HLA-DR15及有 PNH克隆者 ATG, CsA 对免疫抑制治疗的敏感性不好 5-阿扎胞苷、地西他滨或来那度胺 仍无反应 有症状的贫血 仍无反应 5-阿扎胞苷、地西他滨或临床试验 IST或HSCT或临床试验 血小板减少 粒细胞减少 高危MDS 能耐受高强度治疗 不能耐受高强度治疗 年龄 一般情况 并发症 其他如经济、心理因素等 …… * 骨髓增生异常综合征 形态学 ? 骨髓细胞学 ? 骨髓活检 细胞遗传学 ? 染色体核型分析 ? FISH 结合临床 80%MDS患者可以诊断 免疫学 ? 流式免疫分型 分子遗传学 ?