心力衰竭合并恶病质大鼠瘦素及Janus蛋白酪氨酸-国家心血管病中心.PDF

82 中国循环杂志 2016 年 1 月 第 31 卷 第 1 期（总第 211 期）Chinese Circulation Journal，January，2016，Vol. 31 No.1（Serial No.211） 基础与实验研究 心力衰竭合并恶病质大鼠瘦素及 Janus 蛋白酪氨酸激酶 2/ 信号传导 与转录激活因子 3 信号转导通路的变化 张昕 ，石翠翠 摘要 目的：探讨慢性心力衰竭合并恶病质大鼠血清瘦素水平的变化，并从瘦素受体表达及瘦素信号转导通路探讨其 变化的原因，初步阐明心力衰竭恶病质的发生机制，为其治疗寻求新靶点。 方法：60 只雄性 SD 大鼠随机挑选 15 只作为对照组，其余 45 只大鼠通过注射异丙肾上腺素制作大鼠心力衰竭 模型（ISO 组，n =36，死亡 9 只 ），根据体重变化及超声心动图结果将 ISO 组分为心力衰竭恶病质亚组（cCHF 亚组， n =16）与心力衰竭非恶病质亚组（ncCHF 亚组，n =20）。酶联免疫吸附法检测各组大鼠血清瘦素、Janus 蛋白酪氨酸激 酶 2（JAK2）、信号传导与转录激活因子 3（STAT3）、细胞因子信号转导抑制因子 3（SOCS3）水平；免疫组化法检测 大鼠心肌、脂肪组织中瘦素受体的表达情况；逆转录聚合酶链反应（RT-PCR）法检测大鼠脂肪组织中 JAK2、STAT3、 SOCS3 信使核糖核酸（mRNA）表达情况。 结果：血清瘦素、JAK2、STAT3 水平及脂肪组织 JAK2、STAT3 表达在 ncCHF 亚组和 cCHF 亚组明显高于对照 组（P 0.05），差异有统计学意义；JAK2、STAT3 水平及 mRNA 表达在 cCHF 亚组低于 ncCHF 亚组（P 0.05），差异无 统计学意义；血清瘦素、SOCS3 水平及 SOCS3 mRNA 表达在 cCHF 亚组低于 ncCHF 亚组（P 0.05），差异有统计学意 义；瘦素受体在大鼠心肌、脂肪组织中的表达，cCHF 亚组均高于 ncCHF 亚组和对照组（P 0.05），差异有统计学意义， ncCHF 亚组高于对照组（P 0.05），差异有统计学意义。 结论：高瘦素水平参与心力衰竭的发生，且瘦素水平与受体表达及其 JAK2/STAT3 信号通路相关蛋白表达的变化 相关；瘦素的 JAK2/STAT3 信号通路可能参与心力衰竭恶病质的发生。 关键词 心力衰竭；瘦素；受体；信号转导 Changes of Leptin and Janus Protein Tyrosine Kinase 2/Activating Transcriptor 3 Signal Transduction Pathways in Experimental Rats of Heart Failure With Cachexia ZHANG Xin, SHI Cui-cui. Department of Cardiology, First Affiliated Hospital of Baotou Medical College, Baotou (014010), Inner Mongolia, China Corresponding Author: SHI Cui-cui, Email: 243821336@ Abstract Objective: To investigate the changes of serum levels of leptin in chronic heart failure (CHF) rats with cachexia and to study its mechanism via leptin receptor expression and leptin signal transduction pathways. Methods: There were 15/60 male SD rats were randomly used as Control group. CHF model was established in rest 45 rats by isoproterenol hydrochloride (ISO) inje