雄激素与糖尿病和胰岛素抵抗关系的研究进展-海南医学.PDF

Hainan Med J, Sep. 2016, Vol. 27, No. 18 doi:10.3969/j.issn.1003-6350.2016.18.036 ·综 述· 雄激素与糖尿病和胰岛素抵抗关系的研究进展 1 2 沈洁 ，易东 (1.上海市嘉定区安亭医院内科一病区，上海 201800 ； 2.上海交通大学附属第六医院老年科，上海 200233) 【摘要】 糖尿病和胰岛素抵抗是代谢综合征重要的组成部分，由于雄激素与糖尿病和胰岛素抵抗关系及相关 机制的证据越来越多，故本文从观察性研究、雄激素去除疗法（ADT ）、睾酮替代治疗、动物实验和体外研究以及内 在机制研究等方面对雄激素与糖尿病和胰岛素抵抗关系的研究进展进行综述。 【关键词】 雄激素；糖尿病；胰岛素抵抗 【中图分类号】 R587.1 【文献标识码】A 【文章编号】 1003—6350（2016 ）18—3029—03 糖尿病和胰岛素抵抗是代谢综合征重要的组成 率升高，睾酮水平与胰岛素抵抗负相关，然而也有研 部分，糖尿病的发病率近年来急剧升高，更令人担忧 究表明雄激素水平与胰岛素抵抗正相关，但这些研 的是青少年中胰岛素抵抗的患者病高达4.5%[1] 。研究 究大部分是在病理情况下进行的，如多囊卵巢综合 [10] 显示雄激素缺乏症与代谢紊乱有密切的联系，睾酮浓 征患者 。 [2-3] 度降低与糖尿病和胰岛素抵抗有关 。在沉寂了数 1.2 ADT 前列腺癌是男性最常见的肿瘤之一， 十年后，雄激素缺乏症再次成为研究的热点，其发病 晚期前列腺癌患者以内分泌治疗为主，内分泌治疗的 率比预想的要高得多，1项美国的研究显示40~70 岁男 方法包括去势手术治疗和抗雄激素治疗，后者主要包 性人群雄激素低下患者的患病率约为6% ，每9 年这些 括应用雄激素受体阻断剂(如氟他胺)或促性腺激素释 [4] 人群的患病率会增加1倍 。由于雄激素与糖尿病和 放激素激动剂治疗，其机制均为抑制雄激素作用，统 胰岛素抵抗关系及相关机制的证据越来越多，对近年 称为ADT 。ADT 治疗是研究雄激素作用重要的模型， 来这方面的研究进展做一综述非常有必要。 一项纳入12 191 例35~100 岁的前列腺癌患者的回 1 雄激素与糖尿病和胰岛素抵抗 顾性队列研究随访4.8 年显示，9.9% 的患者发展为糖 近年来，大量研究证实雄激素与糖尿病的发病有 尿病，其中ADT 患者糖尿病的发病率是非ADT 的 [5] 密切的关系 ，胰岛素抵抗是其重要的发病环节，这些 1.61倍，且年龄小于70 岁患者的发病率较年龄较长者 [11] 研究来自观察性研究、ADT (Androgen deprivation 更高 。另外一项纳入3 526 例无转移的前列腺癌的 therapy ，ADT)相关观察性研究、睾酮替代治疗相关研 前瞻性队列研究，2 985 例既往无糖尿病，3 112 例既往 究和动物实验。 无心血管疾病，随访15 年的结果显示70 岁之前诊断 1.1 观察性研究 流行病学研究显示