简述人类的性别决定、性别分化与性别畸形.docVIP

简述人类的性别决定、性别分化与性别畸形 通过学习了一个学期的遗传学，我们熟悉了它的研究范围，即遗传学的研究范围包括遗传物质的本质、遗传物质的传递和遗传信息的实现三个方面。遗传物质的本质包括它的化学本质、它所包含的遗传信息、它的结构、组织和变化等；遗传物质的传递包括遗传物质的复制、染色体的行为、遗传规律和基因在群体中的数量变迁等；遗传信息的实现包括基因的原初功能、基因的相互作用，基因作用的调控以及个体发育中的基因的作用机制等。在没有学遗传学之前，我总是认为男女都有着各自明显的特征，但在学了遗传学之后，才发现有性别畸形的存在，在同一个人身上可能会表现出一些男女共同的特征，而且这些都是由基因控制的，因此让我对这方面很感兴趣。于是，我就查了很多资料，想要了解关于这方面的知识。下面是一些我关于人类性别的一些相关知识的了解。 一、与人类性别决定相关的基因 多年来人们一直在寻找决定性别的基因。Y染色体的存在将使双向分化的原始性腺分化为睾丸，否则分化为卵巢。1990年，Sinclair等通过对XX男性反转的患者研究发现Y染色体短臂上的小片段易位到X染色体上，之后分离出SRY基因（即sex-determining region on the Y chromosome）。同年，Koopman等制备成功SRY转基因小鼠，使XX核型小鼠有睾丸发育。证明该基因确是睾丸绝决定因子。SRY基因的发现是性别决定和分化的研究中取得的重大突破。性别决定是由SRY启动的多基因参与且相互作用的复杂过程，任何环节的异常均可导致性别的异常分化。近年来通过对性别分化与发育异常的患者和基因敲除小鼠的研究，识别了多种有关性别决定和性腺形成的基因。下面是几种主要的人类性别决定相关的基因： （1）SRY基因 SRY（sex-determining region on the Y chromosome,SRY）基因定位于Yp11.3，只有一个外显子，无内含子，编码一种DNA结合蛋白，作为转录因子存在于睾丸的Sertoli细胞核中。该蛋白被分为3个区域，其中约80个氨基酸残基被称为HMG box(high mobility group box,HMG box)，是主要的功能域。HMG box能特异性识别并结合核心序列AAGAAAG，并能使与之结合的DNA弯曲成某一角度。当编码HMG box的基因发生突变时，SRY蛋白结合的DNA的活性将会改变。蛋白N端的丝氨酸残基磷酸化后可增强与DNA的结合活HMG box两端还携带有两个独立的核定位信号，Harley等考察了4例XY女性反转病人，这些病例的SRY基因的信号位点处均发生了错义突变。实验表明突变的SRY蛋白仅有部分定位在胞质，而野生型蛋白则限制在核内。每个信号都独立引导一种载体蛋白进行核运输，任何一个发生突变都会影响核内农集的程度和效率。 SRY突变与性反转患者有关。DNA序列分析显示在大多数XY男性反转患者中存在SRY，而仅有大约15%的XY女性患者中发现SRY的点突变或缺失。这一结论支持SRY是睾丸决定因子，同时也表明除SRY外还存在其他的性别决定基因的突变。组织学上，XY女性患者的性腺可分为两类：一是完全的性腺发育不良，病人几乎无或仅有索状的卵巢，与Turner综合征表现相同。二是部分的性腺发育不良，能发现些睾丸物质。但几乎所有携带SRY突变的XY女性患者均是完全性腺发育不良，这与SRY在睾丸形成早期中起关键作用相一致，这些患者有和正常女性一样的外生殖器，但由于完全的性腺发育不良和卵巢功能的丧失，临床表现为原发性闭经，50%的病例因伴发性腺肿瘤，而在外科手术中被常规切除性腺。 SRY基因上的突变大多是新生突变，错义突变则集中于基因的中心区，即编码NMG box的序列。这强烈支持DNA结合基序的重要作用。然而并不是所有的SRY突变都导致完全的性反转。Jordan等在1例家族性SRY突变的病例中，发现XY女性反转患者的父亲也携带相同的SRY突变，但却有正常的表型和生育能力，认为这可能与修饰基因的影响有关，患者与她的父亲携带不同的修饰等位基因会导致不同的表型。 （2）SOX9基因 当人类的SOX9（SRY-related HMG box 9,SOX9）基因突变而导致蛋白功能异常时，可表现骨畸形综合征，75%的患者伴XY女性反转。表明该基因在性别决定中也具有重要作用。 人类的SOX9基因被定位在17q24.3-q25.1区域内，编码一个包含509个氨基酸残基的蛋白。该蛋白有一个HMG box，与SRY有70%的同源性、与SRY蛋白不同的是，其基因的整个编码区都高度保守，尤其是编码HMG box及C末端转录激活域的序列。 和SRY一样，SOX9的HMG box也能结合特异的DNA并使其弯曲，从而激活靶基因的转录。SO