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金复康口服液二次开发总体探究思路和技 术体系框架 ［摘要］已上市中成药大多具有良好临床疗效和 应用基础，但基础研究不足，物质基础不清，工艺水平落后, 产品价值难以体现，质量控制指标选择不明，产品质量水平 难以保持。中成药金复康口服液是临床中成药的典型代表。 以金复康口服液作为模型药物，以中药整体观和系统论为指 导，构建现代中药二次开发研究思路和技术体系。该体系包 括“基础研究一一明晰组分结构和作用机制”、“工艺提 升一一优化工艺提高质量”、“拓展产业一一形成产业 链” 3个内容层次。该研究思路和技术体系立足现代中药物 质基础与开发，以中药组分结构为向导，以临床需求为依归, 为中药二次开发提供策略和方法。 ［关键词］金复康口服液；二次开发；研究思路 ［收稿日期］2013-08-19 ［基金项目］苏州市2012年科技计划医疗器械与新医药 专项(ZXY2012009)；江苏省2013年度普通高校研究生科研 创新计划项目(CXLX13_599) ［通信作者］*贾晓斌，博士生导师,Tel: (025 E-mail： jxiaobin2005@hotmail. com ［作者简介］成旭东，博士研究生，Tel: E-mail： chengxd2013@gmai1. com 中成药是中医药防病、治病的主要形式之一。中成药现 代化是中医药发展的重要组成部分。如何基于中药整体观和 系统性，多学科与产学研合作开展二次开发，优化工艺技术, 创新质量控制技术体系，提升产品质量的均一性、稳定性、 可控性；深入临床研究，拓展产业链，开发产品群是中药科 研工作者面临的重大问题。本文以肺癌治疗药物金复康口服 液为模型药物系统探讨中成药二次开发研究思路与技术框 架体系，为中成药二次开发提供参考。 1金复康口服液研究现状 金复康处方为上海中医药大学附属龙华医院著名教授、 全国中医肿瘤治疗中心主任刘嘉湘教授历经30余年的临床 实践归纳所得。金复康曾列六五”、“七五”、“八五” 重点科研攻关项目、国家自然科学基金项目，多次参加国际 学术交流会，于1999年研制成功治疗肺癌新药“金复康口 服液”,并获得2000年国家重点新产品奖，2004年被列为 国家中药保护品种。2004—2007年在美国著名的斯隆-凯特 琳癌症中心完成了 PhaseII临床试验。金复康口服液由黄茂、 北沙参等12味药材组成，具有益气养阴清热解毒的功效。 临床用于原发性非小细胞肺癌气阴两虚证不适合手术、放 疗、化疗的患者，或与化疗并用，有助于提高化疗效果，改 善免疫功能，减轻化疗引起的白细胞下降等副作用。金复康 口服液每次服用剂量为30 mL, 1 H 3次。 1. 1金复康临床研究现状 肺癌治疗临床研究表明金复康口服液能够显著提高临 床患者的机体免疫功能，提髙肺癌患者的生存质量，并且与 化学药联用起到增效减毒的功能。刘嘉湘等［1］观察金复康 口服液治疗气阴两虚的肺鳞癌和肺腺癌患者临床疗效，将患 者随机分为予金复康、金复康加化疗、单纯化疗3组，结果 金复康组和金复康加化疗组疗效评价、生存周期高于单化疗 组；治疗前后金复康组免疫指标明显提咼，金复康加化疗组 无明显变化，单化疗组免疫指标下降。林静［2］以西药化疗 为对照，研究了金复康口服液临床治疗非小细胞肺癌的疗 效、毒副反应、对机体免疫功能影响和生存质量。结果表明, 金复康组与对照组相比疗效略优于对照组，但无明显差异， 毒副反应明显少于对照组，免疫指标较对照组提高外周血T 淋巴细胞亚群CD4, CD4/CD8及NK活性,降低sIL-2R,升高 IL-2的水平。证明金复康口服液能有效治疗非小细胞肺癌， 能明显改善III,IV期NSCLC患者的机体免疫功能和生存质量。 刘嘉湘等［3］观察大样本金复康口服液治疗原发性非小细胞 肺癌临床疗效，结果表明，金复康组及化疗加金复康组均优 于化疗组，治疗后多项免疫指标均较治疗前显著提高，化疗 组则有所下降。金复康组治疗后未见不良反应。2组化疗的 毒性主要为骨髓抑制，白细胞下降、胃肠道反应，脱发。但 化疗加金复康组的毒性发生率和毒性程度均较单纯化疗组 明显减轻。金复康口服液治疗非小细胞肺癌具有一定缓解作 用，并有改善症状，提高免疫功能和生存质量的作用；金复 康口服液与化疗并用有明显的增效减毒功效。 1.2金复康口服液作用机制研究现状 金复康口服液可以通过多个途径调节与肺癌相关的信 号通路表达，达到抑制肿瘤的效果。孙书贤［4］观察金复康 口服液对支气管鳞状细胞癌患者血清MMP-9水平的影响，在 常规治疗支气管鳞状细胞癌基础上加用金复康口服液能提 高疗效，改善患者生存质量，同时可降低血清MMP-9水平。 孙建立等［5］研究了金复康口服液诱导裸鼠人肺腺癌LAX-83 移植瘤细胞凋