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妇科内分泌治疗 长治医学院临床医学二系妇产科学教研室　王　炯 妇科内分泌治疗 人体内各种生理活动是在神经内分泌系统和激素的协同作用下控制和调节，以适应体内外环境的变化，这种控制系统是通过神经介质传递信息和类固醇激素的反馈作用来实现控制和调节，以维持体内活动的平衡状态。 妇科内分泌治疗 激素产生于内分泌腺体，其作用是经过血循环到达具有特异性的结合物质即受体的靶器官内的组织和细胞，与之相结合而产生效应。各种激素的共同特点是量少且有既广泛而又明显的作用，其自身并不遭破坏或消耗，它们之间又相互影响和制约以维持体内各种功能的生理平衡。当体内外各种因素使某腺体功能亢进或不足而出现不协调现象时，都会导致一系列功能失调。 妇科内分泌治疗 天然激素和其类似的合成制剂已被广泛应用于治疗各种内分泌疾病，采用促进或抑制方法，以补充其不足或拮抗其过盛，以达到恢复其自身平衡运转节奏。 妇科常用有促性腺素释放激素、促性腺素、性激素，以及各种抗激素等。 促性腺素释放激素及其类似物 人类生殖过程中来自外界的刺激首先激发神经细胞，这种信息传递到下丘脑神经核团，特别在弓状核与视前区可释放一种多肤激素，它可经门静脉到达垂体前叶，使促性腺细胞分泌 LH和FSH，这种多肤物质称为促注腺素释放激素（GnRH）。1971 年已有人工合成。 促性腺素释放激素及其类似物 该物质的促黄体生成激素的能力强于促卵泡激素的释放，故当时称之谓黄体生成素释放激素（LHRH）。以后又因为它的半衰期短，只有 3分钟而进行了化学结构上的改造，半衰期可以延长至75分钟甚至 7 小时。当前国外合成的GnRH类似物（GnRH－A）有2000多种。 促性腺素释放激素及其类似物 已应用于临床的有 5 种 布舍瑞林（buserelin) ：第 6 位氨基酸代以D－丝氨酸，其作用比天然GnRH增强15倍，半衰期 75分钟，可用以滴鼻或静脉滴注； 组氨瑞林（histrelin) ：在第 6 位上代以N－咪哇－苯甲组氨酸（N－imidazol－benzyl histidine)，作用可增强100倍，半衰期为1小时，可用以皮下注射。 促性腺素释放激素及其类似物 亮丙瑞林（leuprorelin)：在 6 位上代以 D-亮氨酸（D-leucine) ,作用可增强15倍，半衰期长达 3 小时，可供鼻滴。 那法瑞林（nafarelin)：在第 6 位上代以 D－萘丙氨酸（D－Naphthylalamin )，作用增强300 倍，半衰期为 4 小时，供鼻滴（前 3 种第10位代以乙基胺 ethylamine )。 促性腺素释放激素及其类似物 高舍瑞林（goserelin)：第 6 位与布舍瑞林同，第10位是氮甘氨酸（aza－glycin)，半衰期达 7 小时，不易吸收，不适宜鼻滴，可供皮下埋植。 国产GnRH－A的化学结构是〔D丙6，去甘酰胺10〕GnRH乙基酰胺，经过 6 位与10位氨基酸的改动，增强了活性，延长了半衰期，可供滴鼻、皮下与静脉滴注。 促性腺素释放激素及其类似物 药理作用 GnRH：以脉冲微泵注入可以摸拟生理释放功能，以调节下丘脑－垂体－卵巢轴，使垂体前叶分泌FSH与LH呈脉冲式，有助于卵泡发育。 GnRH－A：半衰期长，作用强，大剂量注入后可以耗尽垂体促性腺细胞上的GnRH受体，也可以直接作用于卵巢阻扰雌、孕激素的合成，起着药物去卵巢的作用。但是在开始注入的4－8小时有一过性的LH、FSH升高，很快降低到较低水平。 促性腺素释放激素及其类似物 用法与剂量 模拟GnRH生理的脉冲式释放：宜用天然的GnRH即10 个肽的GnRH，剂量宜小， 5－20μg／每次脉冲，频率为每60－120分钟给药一次。给药途径可经静脉也可皮下注射，前者效果较好。一般从撤药性流血第 5 天开始连续给药， B 超监测观察卵泡大小，配合临床指标，确定卵泡成熟程度。 治疗雌激素依赖性疾病：给药剂量宜大，约200μg－500μg/d，皮下或肌内注射，每天 1 次，连用 3 个月为一疗程，可治疗 2 个疗程。可以鼻滴法 200μg－400μg／次，每日 3 次。 促性腺素释放激素及其类似物 不良反应 GnRH脉冲微泵给药应注意针头凝固、堵塞和局部感染，药物有无不良反应。用GnRH－A 大剂量治疗 3－6 个月时有部分患者诉烘热，阴道干燥，性欲减退等雌激素低下的症状，停药后即可消失。持续给药 6 个月以上时应注意骨钙的丢失，停药后也即可恢复。该药不会导致胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白与极低密度脂蛋白的升高，也不会导致高密度脂蛋白的下降。 促性腺素释放激素及其类似物 临床应用 子宫内异位症 子宫腺肌症 提前绝经－人工去势 子宫肌瘤（子宫粘膜下肌瘤效果欠佳） 性早熟（ GnRH－A可抑制卵巢功能，可逆性佳） 促性腺激素 促性腺激素（gonad