肝素结合蛋白的结构和功能特点及其在脓毒症中的-中华危重病急救医学.PDFVIP

·200 · 中华危重病急救医学 2014 年 3 月第 26 卷第 3 期 ChinCritCareMed ，March2014 ，Vol.26 ，No.3 ·综述· 肝素结合蛋白的结构和功能特点及其在脓毒症中的作用 王亮 马晓春 脓毒症是导致危重患者死亡的主要原因，且近年来其患 起到重要的作用。 ［ ］ 病率仍呈递增的趋势 1 。 众所周知，在脓毒症中，凝血功能紊 丝氨酸蛋白酶家族具有包括蛋白消化、免疫调节、激素 ［ ］ 乱及全身炎症反应失衡是造成器官功能障碍乃至衰竭的主 的激活等众多生理功能 9 。更早的研究证实，此类蛋白酶的催 ［ ］ 要原因 2 。 凝血功能紊乱和炎症反应的过度激活与血管内皮 化中心是由组氨酸、天冬氨酸、丝氨酸残基构成。 但是，位于 损伤及微循环功能障碍密切相关。 在炎症反应的早期，多形 HBP41 位 的组氨酸残基和 175 位 的丝氨酸残基分别被丝氨 核白细胞的趋化、游走、激活所引发的病理生理学改变是血 酸残基和甘氨酸残基所替代 ，从而导致 HBP 失去蛋白酶的活 管内皮细胞（EC ）损伤的始动因素，此过程与多形核白细胞所 性［10］。 现在已知成熟的 HBP 分子由 222 个氨基酸残基构成， 分泌的某些蛋白具有密切的联系。 肝素结合蛋白（HBP ）作为 相对分子质量为 24000 ，其氨基酸序列与人类 中性粒细胞弹 多形核白细胞分泌的重要颗粒蛋白，因其具有显著的杀菌活 性蛋白酶具有 45% 同源性，与蛋白水解酶 3 具有 42% 的同源 性、趋化特性以及炎症调节作用，越来越引起研究者的重视， 性，与组织蛋白酶 G 具有 32% 的同源性，它们都是丝氨酸蛋 近年来发现其与感染性休克的严重程度相关，有可能成为严 白酶家族的成员 。 HBP 基 因与同家族的弹性蛋白酶 、蛋白水 ［11］ 重脓毒症的标志物。 本课题组前期的研究证实，肝素在脓毒 解酶 3 基 因都位于人 19 号染色体的短臂末端 。 症时具有抗凝、抗炎及保护 EC 等多重作用，HBP 因与肝素具 HBP 虽然不具有蛋白酶活性，但仍然可以与胰蛋白酶抑 有极高的亲和力，因此，应该关注 HBP 在病生理条件下的功 制剂（BPTI ）结合。 通过点突变研究，将 HBP 蛋白序列 中 175 能状态及其可能对肝素的影响。 本文就 HBP 的结构、功能及 位甘氨酸残基替换成谷氨酰胺残基之后，HBP 不再 与 BPTI 目前研究进展进行综述，期待为肝素治疗脓毒症的机制研究 结合，从而证实 了作为胰蛋白酶样丝氨酸蛋白酶家族一员 的 提供借鉴。