含氟化合物的合成方法学研究-中药学专业论文.docxVIP

附录IⅡ 附录IⅡ 部分化合物的核磁谱图 66 附录Ⅳ 发表文章 ．．72 附录V 致谢 。78 附录Ⅵ 个人简介 ．．79 万方数据 贵阳中医学院硕士学位论文含氟化合物的合成方法学研究 贵阳中医学院硕士学位论文 含氟化合物的合成方法学研究 摘要 含氟化合物因具有较好的生物活性和较强的稳定性而广泛用于医药、农药、 表面活性剂、氟碳涂料精细化工等领域。因此，研究有机分子中选择性引入氟原 子基团的方法也已经成为当今有机氟化学的重要任务之一。 本课题旨在研究有机分子中引入氟原子的合成方法，以肛氨基取代．芳基硫 醚类化合物为底物，在Ⅳ-碘代琥珀酰亚胺(NIS)存在条件下，通过与氟化试剂 二乙胺基三氟化硫(DAST)反应，得甜氟取代的芳基硫醚类化合物。前述反应 底物伊氨基取代．芳基硫醚类化物的合成是以L．苯丙氨醇和L．丝氨酸为起始原 料，通过以乙酰基(Ac)、邻苯二甲酰基(Phth)、叔丁氧基羰基(Boc)、苯甲酰 基(Bz)、苄氧基羰基(Cbz)、9．芴基甲氧基羰基(Fmoc)等不同的保护基对其 氨基进行保护，而后再利用其羟基与二苯基二硫醚【或双(4．甲氧基苯基)二硫 醚】反应，得伊氨基取代．芳基硫醚。本论文设计合成了伊氨基．a．氟代芳基硫醚类 化合物8个。此外，通过上述合成得到的单氟取代产物为原料，将其与亲电氟化 试剂1．氯甲基4氟．1，4．二氮杂双环【2．2．2】辛烷二(四氟硼酸盐)(Selectfluor)反 应，连用MⅣ-二异丙基乙胺(DIPEA)试剂，设计合成了伊氨基．a,a．偕二氟取 代芳基硫醚类化合物1个。以上化合物的结构经ESI．MS、1H-NMR、13C-NMR、 2I)-NMR、峥F猢等进行了确证。 此外，本课题在含氟化合物的合成方法学研究过程中，发现了一个含4，5． 二氢恶唑环(恶唑啉环)结构的副产物。通过查阅文献，发现恶唑类化合物在农 药和医药领域应用广泛。本论文通过改变上述实验条件，发现了芳基硫醚类化合 物在Ⅳ．氯代琥珀酰亚胺(NCS)和DIPEA存在下，能更有效的转化为4，5．二氢 恶唑环类化合物。在此基础上，通过选择不同的反应底物，设计合成了恶唑类化 合物13个，其结构经ESI．MS、1H栅、13C啪、2D籼等进行了确证。 本课题对合成的12个恶唑类化合物进行细菌活性筛选，以金黄色葡萄球菌、绿 脓杆菌、大肠杆菌、鲍曼不动杆菌为细菌载体，经过活性筛选发现以上化合物均 不具有抗菌活性。 本课题还合成了5个黄酮类化合物，其结构经ESI-MS、1H-NMR、13C-NMR 等进行了确证。 关键词：含氟化合物，恶唑，抗菌活性，黄酮 万方数据 含氟化合物的合成方法学研宄The 含氟化合物的合成方法学研宄 The studies for synthesis of the fluorinated compounds Abstract Because of propeaies of hiIgh biological activity and stability,the fluorinated compounds have been found an increasing application in different fields，such as medicinal，pesticide、surfactant，fluorocarbon coatings and other chemistry industry fields．The development of new method to introduce fluorine atoms into organic compounds is one ofthe most important tasks ofcurrent organofluorine chemistry． The purpose of the subject was to establish a new synthetic methed to introduce fluorine atoms into organic compounds．and the p-amino-a-fluoro-aryl sulfides WaS synthesized in one··step from corresponding／／-amino·aryl sulfides by using N-iodosuceinimide fNIS)and diethylaminosulfur trifluoride(DAST)as a fluoride source．The／t-amino-aryl sulfides which contained different function groups，such as N-acetyl(N-