第二十章-解热镇痛抗炎药(1).pptVIP

对乙酰氨基酚复方制剂（白加黑、日夜百服宁） 病毒 内毒素与组织损伤 　外热原 抗原—抗体复合物 刺激 粒细胞增加 释放内热原 下丘脑前列腺素合成与释放增加 体温调节中枢调定点上移 体温升高，机体发热 三、主要药物 阿司匹林(乙酰水杨酸) 扑热息痛(对乙酰氨基酚) 吲哚美辛（消炎痛） 双氯芬酸 布洛芬 吡罗昔康（炎痛喜康） 保泰松 塞来昔布 水杨酸类—阿司匹林（乙酰水杨酸） 【体内过程】 【药理作用及应用】 【不良反应及注意事项】 苯胺类—非那西丁和对乙酰氨基酚 【药理作用及应用】 【不良反应和注意事项】 有机酸类—吲哚美辛（消炎痛） 芳基乙酸类—双氯芬酸 芳基丙酸类—布洛芬 吡唑酮类—保泰松 【药理作用及应用】 * 芬必得 第二十章 解热镇痛抗炎药 －非甾体抗炎药 －阿司匹林类药物 －乙酰水杨酸类药物 Antipyretic，analgesic and anti-inflammatory Drugs 第一节　概述 一、历史 15世纪，金鸡纳树皮的解热作用/ 咀嚼柳树皮可以减轻疼痛 1829年, 分离获得Salicin,并证明其有解热作用；salicin水解产生glucose和salicylic alcohol，后者能转变成水杨酸。 1875年，首次水杨酸钠用于临床上解热、镇痛和抗风湿 1886年，水杨酸苯酯被合成并用于临床 1889年首次合成得到乙酰水杨酸 1899年，乙酰水杨酸被开发成新药，命名为aspirin（源自最初分出水杨酸的植物－Spiraea) 1.抗炎作用 组织损伤 ? 粒细胞脱颗粒 ? 溶酶体酶释放? 炎性介质产生 ? 引起炎性反应(PGE、 LT、PAF、His、5－HT) 二、药理作用 抗炎原理 1)抑制外周PGE合成 2)稳定溶酶体膜或影响吞噬细胞功能 前列腺素（prostaglandin， PG） 解热镇痛抗炎药 解热作用 抑制COX活性 PG合成减少 COX-1 和 COX-2的特性比较 治疗作用 不良反应 抑制 具有强致炎、致痛作用 稳定细胞功能，保护细胞 功能 诱导产生，存在于受损伤组织中 固有的，存在于正常组织中 生成 诱导型 结构型 COX-2 COX-1 2.镇痛作用 组织损伤、炎性刺激 ?致痛物质释放 (PGE、 缓激肽等) ?提高痛觉对致炎致痛物质的敏感性?刺激感觉神经末梢 ? 引起疼痛的感觉 痛觉发生 镇痛原理 1)抑制外周PGE合成 2)使局部痛觉感受器的敏感性下降 3)部分药物通过CNS起作用，影响皮层下的感觉传递 思考题：解热镇痛药的镇痛作用与中枢性镇痛药(吗啡)、外周性镇痛药(阿托品)的镇痛作用有何不同 ？ 【特点】 1.作用部位在外周 2.对轻、中度疼痛，慢性钝痛效果显著，但对内脏平滑肌绞痛、剧痛无效 3.镇痛的同时不产生欣快感，无耐受性和成瘾性 3、解热作用 解热作用特点：可使发热机体的体温下降至正常，而对正常体温没有影响。 思考题：解热镇痛药的解热作用与氯丙嗪的降温作用有何不同？？ 3、解热作用 4.抗风湿作用 抗风湿作用是抗炎作用的结果 改善风湿病的红、肿、热、痛症状 注意事项：不根除病因，不能阻止风湿病的发展及合并症发生与许多病理过程 5．抗血栓形成 非选择性环氧酶抑制药 选择性环氧酶-2抑制药 吸收（pH值） 代谢（肝脏代谢水杨 酸的能力有限） 解热、镇痛、 抗炎、抗风湿 抑制血小板 聚集预防心肌 梗塞和脑血栓 的形成 胃肠道反应 凝血障碍 水杨酸反应 过敏反应 瑞夷综合征 解热镇痛作用，用于 感冒发热、神经痛、 肌肉痛等 高铁血红蛋白血症 溶血性贫血 肾脏损害 【药理作用及应用】 最强的一类PG合成酶抑制剂，具有显著的抗炎抗风湿和解热镇痛作用 【药理作用及应用】 抗炎、镇痛和解热作用很强，药效强 镇