含胆酸纳米药物载体的合成及性能研究-化学;高分子化学与物理专业论文.docxVIP

南开大学学位论文原创性声明本人郑重声明：所呈交的学位论文，是本人在导师指导下进行研究工作所 南开大学学位论文原创性声明 本人郑重声明：所呈交的学位论文，是本人在导师指导下进行研究工作所 取得的研究成果。除文中已经注明引用的内容外，本学位论文的研究成果不包 含任何他人创作的、已公开发表或者没有公开发表的作品的内容。对本论文所 涉及的研究工作做出贡献的其他个人和集体，均已在文中以明确方式标明。本 学位论文原创性声明的法律责任由本人承担。 学位论文作者签名： 奎金拯 2011年5月20 日 非公开学位论文标注说明 根据南开大学有关规定，非公开学位论文须经指导教师同意、作者本人申 请和相关部门批准方能标注。未经批准的均为公开学位论文，公开学位论文本 说明为空白。 论文题目 申请密级 口限制(≤2年) 口秘密(≤10年) 口机密(≤20年) 保密期限 20 年 月 日至20 年 月 日 审批表编号 批准日期 20 年 月 日 注：限制★2年(可少于2年)：秘密★10年(可少于10年)：机密★20年(可少 于20年) 摘要摘 摘要 摘 要 胆酸是一种体内的手性分子，具有两亲性，生物相容性很好，其独特的结 构特点使其在超分子化学和生物学领域，尤其是在作为药物载体方面引起了人 们广泛的关注。本文构建了两种含胆酸的具有不同结构的分子，并对它们进行 了性能研究。希望通过此项研究扩大胆酸在药物载体领域的研究。 一、用胆酸改性低代的PAMAM。低代的PAMAM有理想的生物学性能， 但它们的结构比较柔软，可能会减少其内部空腔的容量。因此，低代PAMAM 在主客体方面的研究要少于高代分子。 本课题组前期采用胆酸对低代聚酰胺．胺树枝状大分子进行了研究。为了比 较取代度对性能的影响，本研究制备了较高取代度的产物(PAMAMl．CA6)，其 在水相中能够自组装成粒径约为273 nlll的纳米粒子；组装后的多分子胶束对氨 甲喋呤(MTX)的释放速度随介质pH值的降低而加快；PAMAMl．CA6具有更 低的细胞毒性；能够有效提高MTX的药效，且这种提高作用具有时间依赖性。 研究表明，随胆酸取代度的提高，组装体的粒径增大；仍保持对药物的环 境响应性缓释能力。同时，作为药物载体，在提高药物对肿瘤细胞抑制作用的 同时，材料的细胞毒性有所降低，更有利于其以后在体内的应用。因此，这类 由胆酸改性的低代树枝状大分子有望成为新型的药物控释载体。 二、利用点击化学合成胆酸分子伞。随着分子伞概念的提出，胆酸就以其 独特的结构被选为了伞面结构。本研究选用季戊四醇为核，胆酸为臂，采用点 击化学的方法进行连接，通过核磁、红外、元素分析的方法表征了各步产物的 结构，成功地合成了一种四臂的胆酸分子伞。 实验证明，这种胆酸分子伞能在水中形成具有疏水空腔的单分子胶束，可 以包裹疏水性的客体分子(如与芘的摩尔结合比例为2：1)，提高疏水性物质在 水中的溶解度。体外细胞实验说明新的结构具有较低的细胞毒性。因此，这种 新型胆酸分子伞具有作为疏水性药物载体的潜力。 综上所述，胆酸的结构和性能上的优势使其能够构建多种药物载体系统， 所以它在作为药物载体方面有着广阔的应用前景。 关键词：纳米材料药物载体胆酸分子伞 AbstractCholic Abstract Cholic acid is endogenous molecule with amphiphilic propertity．It has attracted much attention in supramolucular chemistry and biology．Its facial amphiphilicity, rigidity,and bioeompatibility make it excellent candidate as building block for designing polymeric materials used in biomedical applications．In this paper,we designed and investigated two kinds of drug carriers based on cholic acid．This research will expand the promising areas of cholic acid in medical applications． 1、The higher generation PAMAMs may not be the best choice for biological applications because of their very high polyeationic nature，which ma