MHC主要组织相容性复合体免疫学.pptVIP

章??人类主要组织相容性复合体 ;;Laws of transplantation ; ;;第一节 HLA基因结构及多态性;一、HLA基因结构及多态性;经典和非经典的 HLA-Ⅰ类和Ⅱ类基因;HLA-I 基因;HLA-II 基因;非经典HLA-Ⅰ、Ⅱ类基因及Ⅲ类基因;（一）多态性(polymorphism) 多态性指一个群体中的不同个体，所表现的基因型的差异。是群体的概念。;复等位基因（multiple allele）：在生物群体中，等位基因的成员可以在两个以上，甚至多到几十个。这样，在同一基因座上的许多不同的等位基因就构成了一组复等位基因，其作用相似，都影响同一器官或组织的形状和性质基本内容。;多基因性：由一组位置相邻的基因座位组成 个体水平概念 1556个基因 密度最大：每15Kb就 有一个基因;（二）连锁不平衡和单体型;（三）共显性表达;MHC多态性的意义;一、HLA-I、II类分子（抗原）; MHC-I;抗原结合槽：与抗原肽结合的部位;HLA分子的功能单位;TCR;HLA-Ⅰ分子与 HLA-Ⅱ分子的比较;（二）HLA抗原的组织分布;（二）HLA抗原的组织分布;二、 HLA分子与抗原肽的相互作用;NH2;MHC-Ⅰ分子与MHC-Ⅱ分子的肽槽比较; MHC-Ⅰ分子的肽槽 MHC-Ⅱ分子的肽槽 组成 α1、α2结构域 α1、β1结构域 形状 两端呈封闭状 两端呈敞开状 接纳氨基 酸残基数 较少（8～10个） 较多（13～17个） 锚着位数 2个(P2,P9) 4个(p1,P4,P6,P9) 锚定程度 较深 较浅;（二）抗原肽与MHC分子相互作用的特点;抗原肽与MHC分子相互作用的特点; 抗原递呈细胞（APC）获取外源性抗原之后将外来抗原裂解为肽段。抗原肽与MHC-II分子结合，递呈于细胞表面，供CD4+的T细胞通过其TCR和CD4分子识别。; 细胞内合成的蛋白质抗原在胞浆内被蛋白酶体裂解为小的肽段，通过TAP转运至内质网中，与MHC-Iα 和β 2m结合被递呈于细胞表面，供CD8+的T细胞通过其TCR和CD8分子识别。;抗原加工相关转运体;1、抗原肽-MHC-TCR三元体启动免疫应答（双识别）;2、MHC是T细胞活化的协同刺激分子; T细胞识别抗原时必须同时识别MHC分子，且再次反应时所识别的MHC分子必须与初次识别时相同，T细胞的这一特性称为MHC约束性（或限制性）。;（2）TC-靶细胞相互作用受MHC-Ⅰ类分子约束： TC细胞只能杀伤具有相同MHC Ⅰ类分子的靶细胞;参与T细胞分化;中枢性自身耐受的建立;诱导同种移植免疫应答;1、免疫应答基因（ Ir基因）、免疫抑制基因（ Is基因）控制免疫应答的强弱。 机制：与HLA分子的抗原呈递功能密切相关。 2、具有不同MHC-Ⅱ类等位基因的个体，对特定抗原的免疫应答能力不同。;（二）作为调节分子参与固有免疫应答;第四节 HLA与医学实践;一、HLA与器官移植;;二、HLA异常表达与临床疾病;三、HLA与疾病的关联;做个HLA亲子鉴定吧？;小 结