静脉注射用载药脂肪乳的应用及研究近况.pdf

世界中医药　２０１５年３月第１０卷第３期 ·３２７· 静脉注射用载药脂肪乳的应用及研究近况 梁新丽　赵国巍　刘红宁　管雪静　廖正根 （江西中医药大学现代中药制剂教育部重点实验室，南昌，３３０００４） 摘要　通过检索静脉注射用载药脂肪乳近年来的应用研究方面的国内外文献，并对其进行分析、归纳，从其形成机制、制 备方法、应用及研究的进展等方面进行综述，并指出静脉注射用载药脂肪乳具有较好的开发前景和临床应用价值。 关键词　注射；载药脂肪乳；应用 ＡｐｐｌｉｃａｔｉｏｎａｎｄＲｅｃｅｎｔＲｅｓｅａｒｃｈＤｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔｏｆＬｉｐｉｄＥｍｕｌｓｉｏｎｓＩｎｊｅｃｔｉｏｎ ＬｉａｎｇＸｉｎｌｉ，ＺｈａｏＧｕｏｗｅｉ，ＬｉｕＨｏｎｇｎｉｎｇ，ＬｉＺｈｅ，ＧｕａｎＸｕｅｊｉｎｇ，ＬｉａｏＺｈｅｎｇｇｅｎ （ＫｅｙＬａｂｏｒａｔｏｒｙｏｆＭｏｄｅｒｎＰｒｅｐａｒａｔｉｏｎｏｆＴＣＭ（ＪｉａｎｇｘｉＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙｏｆＴｒａｄｉｔｉｏｎａｌＣｈｉｎｅｓｅＭｅｄｉｃｉｎｅ， ＭｉｎｉｓｔｒｙｏｆＥｄｕｃａｔｉｏｎ，Ｎａｎｃｈａｎｇ３３０００４，Ｃｈｉｎａ） Ａｂｓｔｒａｃｔ　Ｂｙｓｅａｒｃｈｉｎｇｔｈｅｌｉｔｅｒａｔｕｒｅｏｎａｐｐｌｉｃａｔｉｏｎｏｆｄｒｕｇｌｏａｄｅｄｌｉｐｉｄｅｍｕｌｓｉｏｎｉｎｊｅｃｔｉｏｎｐｕｂｌｉｓｈｅｄｉｎｒｅｃｅｎｔｙｅａｒｓ，ｔｈｅｒｅｓｅａｒｃｈ ｓｕｍｍａｒｉｚｅｄｆｏｒｍａｔｉｏｎｍｅｃｈａｎｉｓｍ，ｐｒｅｐａｒａｔｉｏｎｍｅｔｈｏｄ，ａｐｐｌｉｃａｔｉｏｎｐｒｏｓｐｅｃｔａｎｄｒｅｓｅａｒｃｈｐｒｏｇｒｅｓｓｏｆｄｒｕｇｌｏａｄｅｄｌｉｐｉｄｅｍｕｌｓｉｏｎ ｉｎｊｅｃｔｉｏｎ，ａｎｄｒｅｖｅａｌｓｔｈｅｐｒｏｍｉｓｉｎｇｒｅｓｅａｒｃｈａｎｄｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔｐｏｔｅｎｔｉａｌｓａｎｄｃｌｉｎｉｃａｌａｐｐｌｉｃａｔｉｏｎ． ＫｅｙＷｏｒｄｓ　Ｉｎｊｅｃｔｉｏｎ；ＤｒｕｇＬｏａｄｅｄＬｉｐｉｄＥｍｕｓｉｏｎ；Ａｐｐｌｉｃａｔｉｏｎ 中图分类号：Ｒ９４ 文献标识码：Ａ ｄｏｉ：１０．３９６９／ｊ．ｉｓｓｎ．１６７３－７２０２．２０１５．０３．００６ 　　静脉注射是一种快捷有效的给药方式，经此方 剂的研究开发，最早是作为一种安全的能量补给剂， 式进入体内的药物不经过胃肠道，不受消化液和食 １９６２年瑞典成功开发静脉注射脂肪乳 Ｉｎｔｒａｌｉｐｉｄ，自 物的影响，因此，作用可靠、迅速。然而，由于给药途 此，该剂型得到广泛应用。随着临床治疗需要的增 径的特殊性，静脉注射剂除了对辅料有严格的限制 加以及相关研究的深入，目前静脉注射乳剂也日趋 外，还要求其具有较好的溶解性，因此，对于疏水性 广泛地被用作药物特别是难溶性药物载体。难溶性 药物注射剂的研发具有一定的难度和挑战性。而目 药物往往具有一定的亲脂性，以脂肪油为基质，将其 前无论是从天然药物中分离纯化得到的单体化合物 溶解或增溶于适宜的油相，被磷脂膜包封的微粒体 或是合成得到的合成药物，大部分药物溶解度都低 分散系。含药脂肪乳具有许多独特的优点：提高脂 于０１ｍｇ／Ｌ，由于药物溶解度的限制，妨碍了注射 溶性药物溶解度，适用于难溶性药物制备成注射给 给药的实施。在静脉注射剂中改善药物溶解问题的 药的制剂类型；由于乳剂对药物的包裹作用药物毒 方法主要有：使用混合溶剂法、制备胶束［１－２］与脂质 性小、安全性好；工艺较简单，工业化大生产可行；制 体［３－５］、环糊精包合物和ｏ／ｗ型静脉注射乳剂［６－７］ 剂能够耐受高压蒸汽灭菌；载药量用可以减小静脉 等。但使用混合溶剂的主要缺点是使用的有机溶液 给药对血管的刺激性；使用的注射用辅料主要有精 大部分具有毒性；制成胶束目前的研究较多，但该类 制植物油和卵磷脂，对人较脂质体高。因此，含药脂 制剂在体外是胶束，注射进入体内由于血液的稀释 肪乳作为新型给药载体的应用前景十分广阔。目前 可能会改变胶束的结构，破坏胶束达不到制剂设计 国内外已有多种载药脂肪乳制剂先后上市，临床疗 的目的；脂质体制备工艺复杂，实际大生产具有一定 效很好，主要品种有前列地尔 Ｅ１、地西泮、全氟碳、 的困难且造价高昂（如两性霉素Ｂ脂质体ＡｍＢｉｓｏｍｅ 丙