免疫学-主要组织相容性复合体.pptVIP

 主要组织相容性复合体 及其编码分子 MHC的基本概念和结构 MHC的表达产物(MHC分子) MHC分子和抗原肽的相互作用 MHC分子的生物学功能 一、MHC的基本概念 20世纪初即发现，在不同种属或同种不同系别的个体之间进行正常组织或肿瘤移植会出现排斥反应，这是供者与受者组织不相容的反映 其后证明，同种异体间的排斥现象本质上是一种免疫应答，由细胞表面的同种异型抗原诱导 这种代表个体特异性的同种抗原称为移植抗原或组织相容性抗原 引起强而迅速排斥反应的抗原被称为主要（major）组织相容性抗原 引起较弱排斥反应的抗原被称为次要（minor）组织相容性抗原 主要组织相容性复合体 (major histocompatibility complex，MHC) 位于同一染色体片段上，编码主要组织相容性抗原的一组紧密连锁的基因群，其编码的产物(MHC分子)是参与抗原提呈和T细胞激活的关键分子,在免疫应答的启动和免疫调节中发挥重要作用 小鼠MHC——H-2复合体 各种哺乳动物都拥有MHC，其编码的抗原系统有不同的命名，但它们的组成、结构、分布和功能等相似 组成MHC的基因传统上分为Ⅰ类、Ⅱ类和Ⅲ类 经典的MHCⅠ类和Ⅱ类基因 抗原提呈功能、调控适应性免疫应答 显示极为丰富的多态性 免疫功能相关基因（Ⅲ类基因） 调控固有免疫应答 多态性有限 MHC的基本概念和结构 MHC的表达产物(MHC分子) MHC分子和抗原肽的相互作用 MHC分子的生物学功能 I类和II类基因的表达产物—HLA分子 MHC的基本概念和结构 MHC的表达产物(MHC分子) MHC分子和抗原肽的相互作用 MHC分子的生物学功能 MHC的主要功能—— MHC分子和抗原肽的相互作用 MHC以其产物结合并提呈抗原肽供TCR识别，必然涉及MHC分子和抗原肽的结合 MHC分子高亲和力与抗原肽结合成为复合物，是保证MHC分子有效提呈抗原的基础 Ⅰ类分子凹槽两端封闭，接纳的抗原肽长度有限，为8~12个氨基酸残基； Ⅱ类分子凹槽两端开放，进入槽内的抗原肽长度变化较大，为13~17个氨基酸残基甚至更多 抗原肽和HLA分子相互作用的分子基础 锚定位：抗原肽带有的和MHC分子凹槽相结合的特定部位 锚定残基：抗原肽锚定位上的氨基酸残基。 (anchor residue) 能够和同一类MHC分子结合的抗原肽，其锚定位和锚定残基往往相同或相似(共同基序) 抗原肽和HLA分子相互作用的特点 专一性：不同MHC分子选择性结合具有特定锚定残基的不同抗原肽 包容性：特定MHC分子可提呈或识别带有特定共同基序的一群抗原肽 抗原肽和HLA分子相互作用的特点 专一性：不同MHC分子选择性结合具有特定锚定残基的不同抗原肽 表达不同MHC分子的不同个体对同一抗原应答的强度存在差异 抗原肽和HLA分子相互作用的特点 包容性：特定MHC分子可提呈或识别带有特定共同基序的一群抗原肽 个体有限的MHC分子却能提呈自然界中成千上万种抗原 同一抗原分子被不同MHC分子提呈的表位 相同？不同？ MHC的基本概念和结构 MHC的表达产物(MHC分子) MHC分子和抗原肽的相互作用 MHC分子的生物学功能 MHC分子的生物学功能 一、作为抗原提呈分子参与适应性免疫应答 参与补体反应和免疫性疾病的发生； 调节NK细胞和部分杀伤细胞活性； 启动和调控炎症反应，在应激反应中发挥作用 HLA与临床医学 HLA分型的临床应用 器官移植 亲子鉴定 输血 HLA与同种器官移植的关系 供受体间HLA的相似性越强，器官移植的成活率越高。通常最佳的移植物配对关系顺序为同卵双生同胞兄妹近亲远亲无亲缘者 HLA与输血反应的关系 多次接受输血者会发生非溶血性输血反应，与受者血液中存在的抗白细胞和抗血小板HLA抗原的抗体有关，因此需多次接收输血者应选择成分输血 HLA与亲子鉴定和法医学 两个无亲缘关系个体之间，在所有HLA基因座位上拥有等位基因的机会等于零； 特定等位基因及其以共显性形式表达的产物，可以成为不同个体用以显示个体性的遗传标志 HLA分子的异常表达和临床疾病 （一）HLA- Ⅰ类抗原表达异常 （二）HLA- Ⅱ类抗原表达异常 HLA与疾病关联 群体分子流行病学调查显示，某些疾病的发生与一种或几种HLA抗原的表达相关，因此HLA作为一种疾病发生的遗传标志可用于疾病的辅助诊断、预测、分类及预后判断 带有某种HLA型别不代