制剂无菌检查及微生物限度检查方法学验证及验证结果的技术评价.doc

制剂无菌检查及微生物限度检查方法学验证及验证结果的技术评价 制剂无菌检查及微生物限度检查方法学验证及验证结果的技术评价 钱维清 （上海市食品药品检验所 7201203 ） 择要： 本文从为什么必须开展制剂无菌检查、微生物限度检查的方法学验证试验出发（why ），说明了开 展验证的思路和程序、验证的重点（what ）、如何验证（how ）、什么时候验证（when ），及怎样对 验证结果和验证报告进行技术评价等问题。 关键词：无菌检查方法验证；微生物限度检查方法验证；验证结果的技术评价 2005 年版药典无菌检查法和微生物限度检查法的最重大增订是要求对检验方法进行验 证，及对验证方法给出了系统的规定。 这是我国药品微生物学检查方法与先进国家药典接 轨、符合国际人用药品注册技术要求协调会（ICH ）的要求、迈向科学化、合理化的一个重 要标志，也是促进我国药品微生物学检查标准化建设的重要途径。为了确保开展微生物学检 验方法的验证，国家局、药典会、中检所都先后发布了要求执行验证的相关法规和文件[1] 一、验证的必要性和意义（Why ） 1、随着科学技术的迅速发展，药品质量标准中的鉴别、有关物质、含量测定等项的检测 方法都不断地在精密度、准确度上逐步提高。但 2005 年版以前的药典对药品微生物污染检 查方法的准确性、可靠性基本无要求，造成长期来在药品生产工艺、药品检验、药品技术审 评中对与人民用药安全有效密切相关的微生物污染监控、监测方法缺乏警惕和衡量的标准， 与先进国家的药典和药品技术审评要求脱节。 2 、对所用的检验方法进行验证，是分析测量科学的基本要求，是各种法规遵循工作的基 础。药品微生物学的检查作为整个药品质量体系中的一个环节，也应与化学分析的严谨要求 靠拢，保证检验结果的准确可靠。 3、通过验证试验，可对每种药品的具体检验方法的可靠性及结果的准确性予以确认，从 而形成标准化的操作。这是促进药品无菌、微生物限度检查走向标准化的重要途径。 4 、通过对同品种但不同批号或不同生产厂家的产品的微生物学验证试验比较，可以发现 产品所用原料质量或工艺流程中是否存在污染抑菌物质的问题，具有药品质量控制的意义。 二、开展验证的思路和程序 1 首先了解供试品是否有抑菌性、抑什么菌。 2 考虑和选择出适当的方法消除或降低供试品的抑菌性。 3 用实验证明你所用的方法已消除抑菌性―― 能使人工加入的各种试验菌生长良好。特别 是能满足对产品最敏感菌的生长。 4 将所作实验记录在案―― 即为确认该供试品在该检验量，在该检验条件下已充分消除 抑菌性，能确保实验结果正确可靠的验证试验结果报告。 以上4 点思路和程序也是对验证报告进行技术评价和审核时必须注意和考察的 4 点。 三、验证的重点是什么？（what ） 无菌、微生物限度检查的验证试验可概括描述为：在采用的检验方法和过程中，通过分 别加入规定量的代表性微生物，以试验供试品是否在规定的检验量、在所采用的检验条件下 1 无抑菌性，或已充分消除了抑菌性（供试品本身的以及操作系统中可能对微生物生长有影响 的各种因素），并且所用方法对微生物生长无不良影响，从而确认检验方法的有效性，保证 检验结果的准确可靠。因此，整个实验过程中的每一个环节均应有合理的证明，保证其对结 果判断没有影响。按样品的检验流程，验证的重点环节分布如下： 需前处理 ①验证前处理方法对污染菌生长、检出的影响。 样品 有抑菌作用 去除抑菌作用 不需前处理 ②通过验 ③验证抑菌活性去除方法的有效 证实验判 性及对污染菌检出无影响。 无抑菌作用