抗生素类药物的分析(好).ppt

链霉胍特有反应 （或α-萘酚） 8-羟基喹啉 坂口反应 （二） α -萘酚 麦芽酚反应 （三） 链霉糖特有反应 H+ 分子重排 紫红 麦芽酚 N-甲基葡萄糖胺反应 （四） 乙酰丙酮 OH- 吡咯衍生物 对二甲氨基苯甲醛 H+ 红色 （Elson-Morgan反应） （五） 硫酸盐反应 H+ TLC法 （六） CHP 庆大霉素及其制剂 三、 检查 链霉素杂质 （一） 链霉素B（甘露糖链霉素） 方法 TLC中的对照品法 （CHP、BP） 1. 来源 反应中间体 操作方法：　　　　　　　　　　 　供试品溶液：0.25mg－－10mg/ml甲醇液 　对照溶液：甘露糖36mg---72ug/ml(1mg甘露糖相当于４.13mg的链霉素Ｂ） 　薄层板：硅胶Ｇ 　展开剂：甲苯－醋酸－甲醇（５０：２５：２５） 显色剂：０.2%1,3-萘二酚乙醇溶液与20%硫酸液等体积混合。 　 四、含量测定 链霉素、庆大霉素 微生物检定法 本法系利用抗生素在琼脂培养基内的扩散作用量反应平行线原理的设计，比较标准品与供试品两者对接种的试验菌产生抑菌圈的大小，以测定供试品效价的一种方法。 第四节 四环素类抗生素 A B C D 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 四环素（TC）tetracycline 金霉素 (CTC) chlortetracycline 氯四环素 土霉素 (OTC) oxytetracycline 氧四环素 多西环素 (DOTC) doxycycline 脱氧土霉素 普鲁卡因 普鲁卡因青霉素 K+、Na+反应 （三） 焰色→鲜黄色 + 醋酸氧铀锌→↓黄 Na+ 焰色→紫色 + 0.1%四苯硼钠 + HAc→↓白 K+ 光谱法 （四） 1、 UV法 样品、分解产物 Cu2+ 头孢氨苄 λmax = 262nm 青霉素V钠 A280nm/A264nm = 1.30～1.50 Cu2+ pH3.8 △ 氯唑青霉素 　 341 0.682 双氯青霉素 　 342 0.653 苯唑青霉素 　 339 1.328 (nm) 2、 （五）IR法 β-内酰胺环 仲酰胺基 色谱法 （六） 1、 TLC法 对照品对照法 2、 HPLC法 三、特殊杂质的检查 （一）高分子杂质检查 分子排阻色谱法、离子交换色谱法、 反相色谱法 （二）吸光度检查 汞量法 （二） 1. 原理 （水解） 青霉素类 ChP 四、含量测定 2. 方法 醋酸盐缓冲液 pH4.6 滴定 水解 pH4.6 滴定 样 品 以未经水解的样品作空白测定 例 青霉素钠 含量测定 取本品约50mg，精密称定，加水 5ml溶解后，加1mol/L氢氧化钠溶液5ml ，摇匀，放置15分钟，加1mol/L硝酸溶 液5ml，醋酸盐缓冲液(pH4.6)20ml及水 20ml，摇匀，照电位滴定法(附录Ⅶ A), 用铂电极为指示电极，汞-硫酸亚汞电极 为参比电极，在35～40℃，用硝酸汞滴 定液(0.02mol/L)缓慢滴定， （控制滴定过程约为15分钟），不计第 一个等当点，计算第二个等当点时消耗 滴定液的量。每1ml硝酸汞滴定液(0.02 mol/L)相当于7.128mg的总青霉素(按 C16H17N2NaO4S计算)。 另取本品约0.5g，精密称定，加水与上述醋酸盐缓冲液各25ml，振摇使完 全溶解，在室温下，立即用硝酸汞滴定 液(0.02mol/L)滴定，终点判断方法同上. 每1ml硝酸汞滴定液（0.02mol/L）相当 于7.128mg的降解物（按C16H17N2NaO4S 计算）。 总青霉素的百分含量与降解物的百分含量之差值即为青霉素的含量。 3、 讨论 （1）以第二次滴定突跃为终点 电位法指示终点 （2）反应摩尔比 1 : 1 （3）空白试验 消除已降解产物干扰 （4）优点 不需标准品 4、 计算 精密称取含水量为0.5%的青霉素钠0.0502g，按药典方法测定总青霉素含量时，用去硝酸汞滴定液(0.02009mol/L)6.97ml。另精密称取上述样品0.5013g，按药典方法测定降解物含量时，用去硝酸汞滴定液(0