第四十八章抗恶性肿瘤药物.pptVIP

* 第三节 抗恶性肿瘤药的联合用药原则、毒性反应和耐药性 一、联合用药原则 1. 从细胞增殖动力学考虑 （1）招募作用：序贯使用周期非特异和特异性药物； （2）同步化作用：序贯使用周期特异性药物。 2. 从生化机制考虑：作用于不同生化环节 MTX + 6-MP 3. 从毒性考虑： （1）减少毒性重叠： （2）降低毒性： 4. 从抗瘤谱考虑：选用敏感的药物。 5. 给药方法： * 二、毒性反应 1. 近期毒性 （1）共有反应 ? 骨髓抑制：除激素类、L-门冬酰胺酶外，大多数抗恶性肿瘤药物均有不同程度的骨髓抑制 ? 消化道反应：恶心、呕吐 ? 脱发 * （2）特有反应 ? 心脏毒性：柔红霉素、多柔比星、三尖杉酯碱 ? 呼吸系统毒性：博来霉素、白消安、CTX ? 肝脏毒性：MTX、羟基脲、CTX、鬼臼毒素类 ? 肾和膀胱毒性：CTX、顺铂 ? 神经毒性：长春新碱、紫杉醇、门冬酰胺酶 ? 过敏反应：博来霉素、L-门冬酰胺酶、紫杉醇 * 2. 远期毒性 ? 第二原发性恶性肿瘤 ? 不育和致畸 * 三、耐药性 ? 天然耐药性 (natural resistance)： 对药物一开始就不敏感现象，如处于非增殖的G0期肿瘤细胞一般对多数抗恶性肿瘤药不敏感。 ? 获得性耐药性 (acquired resistance)： 有的肿瘤细胞对于原来敏感的药物，治疗一段时间后才产生不敏感现象。 ?多药耐药性（multidrug resistance，MDR）或称多向耐药性（pleiotropic drug resistance）： 是指肿瘤细胞在接触一种抗恶性肿瘤药后，产生了对多种结构不同、作用机制各异的其它抗恶性肿瘤药的耐药性。 * Best Wishes for Your Success in Final Examination 长 春 花 * * 被剥皮的红豆杉在流泪 南方周末 ? 观察版 2001-10-18 * 纳米科技（nanotechnology) 定义：在纳米尺度（0.1~100 nm)下对物质进行制备、研究和工业化，以及利用纳米尺度物质进行交叉研究和工业化的一门综合性的技术体系。 目标：直接以原子和分子来构造具有特定功能的产品。 * 喜树（珙桐科乔木） * 西藏鬼臼（小檗科） * 长春花 长春碱 * 三尖杉 * 增长缓慢的实体瘤，其G0期细胞较多，一般先用周期非特异性药物，杀灭增殖期及部分G0期细胞，使瘤体缩小而驱动G0期细胞进入增殖周期。继用周期特异性药物杀死之。 相反，对生长比率高的肿瘤如急性白血病，则先用杀灭S期或M期的周期特异性药物，以后再用周期非特异性药物杀灭其它各期细胞。待G0期细胞进入周期时，可重复上述疗程。 * 即先用细胞周期特异性药物（如羟基脲），将肿瘤细胞阻滞于某时相（如G1期），待药物作用消失后，肿瘤细胞即同步进入下一时相，再用作用于后一时相的药物。 * 多数抗肿瘤药均可抑制骨髓，而强的松和博来霉素等的骨髓抑制作用较少，可合用以降低毒性并提高疗效。 * 巯乙磺酸钠预防环磷酰胺引起的出血性膀胱炎。 甲酰四氢叶酸钙减轻甲氨蝶呤的骨髓毒性。 * 4.从抗瘤谱考虑 胃肠道腺癌宜用氟尿嘧啶、噻替派、环磷酰胺、丝裂霉素等。鳞癌可用博来霉素、甲氨蝶呤等。肉瘤可用环磷酰胺、顺铂、阿霉素等。 * 5. 给药方法 一般均采用机体能耐受的最大剂量，特别是对病期较早、健康状况较好的肿瘤病人应用环磷酰胺、阿霉素、氮芥、甲氨蝶呤等时，大剂量间歇用药法往往较小剂量连续法的效果好。因为前者杀灭瘤细胞数更多；而且间歇用药也有利于造血系统等正常组织的修复，与补充，有利于提高机体的抗瘤能力及减少耐药性。 *  第四十八章 抗恶性肿瘤药物 Antineoplastic Drugs * 肿瘤分类 良性肿瘤 恶性肿瘤 生长 膨胀式、慢 浸润式、快 分界 有膜包绕，清楚 不清楚 分化 好 差 转移性 不易转移 易转移 复发性 不易 易 危害性 通常较小 大 * 名称 良性： 通常称 “瘤”，如：脂肪瘤； 恶性： 发生于上皮组织：“癌”，如：乳腺癌； 发生于中胚层：“肉瘤”，如：骨肉瘤，纤维肉瘤； 来自胚胎细胞、未成熟组织，“母细胞瘤”； 造血组织：“白血病”； 淋巴组织：“何杰金病（霍奇金病）”。