老年全麻病人术后认知功能障碍的防治新策略及临床应用.doc

中华医学科技奖形式审查结果公布 年份 2018 推荐奖种 医学科学技术奖 项目名称 老年全麻病人术后认知功能障碍的防治新策略及临床应用 推荐单位 推荐单位：安徽省医学会 推荐意见： 术后认知功能障碍（POCD）是老年病人术后较为突出的神经系统并发症，严重影响患者术后康复。本项目聚焦老年病人麻醉对认知功能的影响，从临床实际出发，以“精准麻醉、个体化麻醉和快速康复麻醉管理理念”为指导，多角度从整体水平研究了老年病人POCD防治策略，同时也探索了POCD发生的相关机制，首次提出了术后早期血浆兴奋性氨基酸浓度增高可预测POCD之观点。其应用创新成果主要表现以下方面：（1）通过优化术前应用抗胆碱药盐酸戊乙奎醚，明显减少POCD发生；（2）通过优化老年病人全麻方式和围术期管理的流程和方案，能有效减少围术期有害的应激反应，同时也减少了麻醉药物用量，达到精准麻醉，减少并发症的发生；（3）通过术后镇痛模式的优化，采用多模式镇痛策略能加强术后疼痛效果，有利于术后早期认知功能的恢复。该创新成果不仅丰富了老年病人临床麻醉的研究成果，而且某些方面在国内具有开创性。通过大样本量临床研究和应用，证明能使老年病人POCD发生率由最初的25.5%降至7.5%以下，明显减少了POCD发生，改善了病人预后和生存质量，缩短了平均住院日，使大多数老年手术病人受益。该成果为有效防治和改善老年病人POCD提供了实用、经济、有效的临床资料，同时对促进本专业及外科技术和科研水平的发展具有广泛的现实意义，该成果集创新性、科学性、实用性于一体，应用前景广泛。经审查，符合申报条件。 项目简介 术后认知功能障碍（POCD）是老年病人术后较为突出的问题，严重影响患者康复，其病因学和发病机制仍不确定，而备受麻醉领域关注。本项目聚焦全麻管理技术对老年病人术后认知功能的影响及防治策略，开展以下研究：（1）首先对本院老年病人围术期资料进行分析，发现全麻术后早期POCD发病率高达25.5%，高龄、术前存在的基础疾病、术前应用抗胆碱药、术中低氧和血压波动是POCD的危险因素，从引起POCD相关的危险因素入手研究。（2）开展了抗胆碱药盐酸戊乙奎醚用于老年病人术前用药对POCD影响的研究，发现此药有良好的气道/肺保护作用，心率变异性影响小，优于阿托品和东莨菪碱，但可导致剂量相关POCD的发生，首次提出老年病人小剂量(0.005mg/kg)术前用药有效、更安全，2015年该观点被录入盐酸戊乙奎醚用于围术期气道管理专家共识。（3）项目组围绕老年病人病生特点及术后认知功能的改变，以“精准麻醉及快速康复麻醉管理理念”为指导，在全麻方式的选择及围术期管理上进行创新和优化：①采用目标导向麻醉管理技术用于老年手术病人：发现麻醉深度监测（BIS和AAI）值与七氟醚和异丙酚及伤害性记忆具有良好的相关性，老年人靶控输注（TCL）浓度低于成年人，当设定值为瑞芬太尼2～3ng/ml、异丙酚1.5～2 μg/ml时，可使老年人全麻深度值保持BIS为45～60、AAI为20～35，即避免术中知晓及麻醉过深，又可有效地控制有害的应激反应。②国内最早将喉罩安全用于老年腹部手术病人行全麻气道管理，较气管插管引起的应激反应小；③发现硬膜外复合全麻可升高血浆褪黑素浓度而减少苏醒期躁动；④国内最早发现不同剂量舒芬太尼与瑞芬太尼联合应用均能减轻围麻醉期病人应激反应，但舒芬太尼较高剂量诱导后改低剂量维持效果最佳；⑤用药物预处理进行干预：发现老年全麻手术病人术前和术中静脉输注盐酸右美托咪定，可降低POCD的发生；用磷酸肌酸钠预先给药能干预老年全麻病人术中循环波动；术前或术毕给予帕瑞昔布钠处理可通过减少炎症细胞因子和Aβ蛋白表达而降低POCD的发生；⑥采用多模式镇痛策略可明显增强术后镇痛效果：瑞芬太尼TCI期间经自控泵预先输注舒芬太尼具有减轻瑞芬太尼导致的急性疼痛；将超声引导下胸椎旁神经阻滞联合静脉镇痛用于食管癌手术能明显改善术后疼痛应激，有利于术后早期病人认知功能的恢复。（4）从神经介质水平探讨老年病人POCD发生的相关机制，在国内首次报道了老年全麻病人术后早期血浆兴奋性氨基酸(EAA)浓度增高与POCD发生密切相关，论证了颅内增高的EAA参与POCD的发生和发展过程，该成果为预测和探索POCD的发生提供了客观依据。我们的研究表明通过干预围麻醉期可控的相关危险因素可使老年病人POCD发生率由最初的25.5%降至7.5%以下，明显低于国内外大多数报道（＞20%），成果通过大样本量（28196例）的临床应用，证实安全有效，对预防POCD有重要价值。共发表论文20篇，其中SCI 2篇，总被引323次，