依诺肝素在血管外科的应用.pptVIP

化学结构 Linhardt RJ, Gunay NS. Semin Thromb Hemost 1999;25(suppl 3):5-16 不同的制造工艺导致不同的化学结构 NHR OH HO O O OR O OH HO O OR 降解端 CO2H HO OR O O 未降解端 HO OR O O HO CO2H 那屈肝素 达肝素 Reviparin Certoparin 依诺肝素 Tinzaparin 低分子肝素 抗Xa:抗IIa活性的比值不同 Anti-Xa Anti-IIa 比率 (IU/mg) (IU/mg) Enoxaparin1 依诺肝素 102.8 24.9 4.1 Nadroparin1 那屈肝素 103.6 29.9 3.5 Dalteparin1 达肝素 167.2 64.2 2.4 UFH3 肝素 193 193 1.0 1. European Pharmacopeia Commission (March 1994) 2. Knoll Pharma 3. Hirsh J, et al. Chest 1998;114:489S-510S 4. Bergqvist D, et al. Br J Surg 1995;82:496-501 Anti-Xa activity was measured using an amidolytic assay (chromogenic substrate S-2222). Anti-IIa activity was measured using activated partial thromboplastin time4 LMWH, low-molecular-weight heparin UFH, unfractionated heparin Enoxaparin Nadroparin Dalteparin 小时 0 0.5 1 1.5 2 2.5 3 3.5 4 4.5 p 0.001 p 0.001 F. Collignon, A. Frydman, H. Caplain et al. Thromb Haemost 1995; 73 (4): 630-640 皮下注射三种不同低分子肝素： 依诺肝素抗Xa活性达峰时间最快 0 0.04 0.08 0.12 0.16 依诺肝素 那屈肝素 达肝素 抗Xa IU/ml p0.001 p0.001 F. Collignon, A. Frydman, H. Caplain et al. Thromb Haemost 1995; 73 (4): 630-640 皮下注射三种不同低分子肝素各1,000抗Xa单位：最大抗Xa活性（左图）及其曲线下面积（右图）（均值±标准差） 低分子肝素互不相同 依诺肝素的平均分子量最低 依诺肝素的抗Xa/IIa活性比值最高 依诺肝素皮下注射达峰时间最短 依诺肝素抗Xa活性血浆半衰期最长 依诺肝素具有抗Xa, 抗IIa, TFPI, vWF 因子等多重作用机制： …. 依诺肝素(克赛?)是唯一拥有内科患者VTE预防和肺栓塞治疗适应症的低分子肝素 ? 中国批准的适应症 ? NSTEACS STEMI VTE 预防 DVT治疗 透析 内科 外科 无PE 伴PE 依诺肝素 √ √ √ √ √ √ √ 那屈肝素 √ ? √ √ ? √ 达肝素 √ ? √ √ ? √ 总结 * 幻灯片21 动脉血栓性疾病的治疗策略可以分为闭塞血管的再通和预防急性事件的并发症两类：使闭塞血管再通的方法包括血管成形术（植入或不植入支架）和药物治疗如溶栓；对并发症的预防包括药物治疗和戒烟等生活方式的改变。 但具体两部分治疗的内容因不同的急性事件有很大的差别，如中风和急性心梗的治疗就存在很大差别。 * 研究设计 由