侵袭性真菌感染药物治疗选择1234.pptVIP

侵袭性真菌感染治疗的药物选择 侵袭性真菌感染（Invasive fungal infection，IFI）定义及分类 IFI定义：指穿透通常无菌状态的人体浅表组织，侵犯至人体深部组织器官的真菌感染； IFI是院内感染常见的类型之一 IFI分类：确定IFI、很可能IFI 、可能IFI 感染真菌：种类多，以侵袭性念珠菌病（IC）和侵袭性曲霉病（IA）常见 感染部位：累计各脏器，以肺部为原发灶或并发肺部感染者常见，即侵袭性肺部真菌感染（invasive pulmonary fungal infections, IPFI） IPFI的四个组成部分 宿 主 因 素 外周血中性粒细胞减少，中性粒细胞计数 0.5×109/L，且持续10d 体温38。C或 36。C，并伴有以下情况之一 临 床 特 征 侵袭新肺曲霉感染的肺部X线和CT影像学特征 早期出现胸膜下密度增高的结节实变影，数天后病灶周围可出现晕轮征，10-15d后肺实变区液化、坏死，出现空腔阴影或新月征 肺孢子菌肺炎的胸部CT影像学特征 两肺出现毛玻璃样肺间质病变征象，伴有低氧血症。 肺部感染的症状和体征 影像学出现新的肺部浸润影 持续发热96h，经积极的抗菌治疗无效 微 生 物 学 检 查 合格痰液经直接镜检发现菌丝，真菌培养2次阳性（包括曲霉属、镰刀霉属、接合菌） 支气管肺泡灌洗液经直接镜检发现菌丝，真菌培养阳性 合格痰液或支气管肺泡灌洗液直接镜检或培养新生隐球菌阳性 支气管肺泡灌洗液或痰液中发现肺孢子菌包囊、滋养体或囊内小体 血液标本曲霉菌半乳甘露聚糖抗原（GM）检测（ELISA法）连续2次阳性 血液标本真菌细胞壁成分1，3-β-D葡聚糖抗原（G试验）连续2次阳性 血液、胸液标本隐球菌抗原阳性 组 织 病 理 学 霉菌：肺组织标本用组织化学或细胞化学方法检出菌丝或球形菌（非酵母菌的丝状真菌），并发现伴有相应的肺组织损害。 酵母菌：肺组织标本用组织化学或细胞化学方法检出酵母菌细胞和（或）假菌丝。并发现伴有相应的肺组织损害。 肺孢子菌：肺组织标本染色、支气管肺泡灌洗液或痰液中发现肺孢子菌包囊、滋养体或囊内小体。 侵袭性真菌感染的理想治疗药物 疗效确切Cancidas has powerful efficacy to invasive fungal infections －抗菌谱广/抗菌活性强（念珠菌尤其非白念、曲霉菌等） －独特的作用机制，无交叉耐药 －临床研究疗效对比 安全可靠Cancidas has proven safety to invasive fungal infections －最小的肝肾毒性 －最少的药物相互作用 《热病》2006指南念珠菌治疗 突破性的作用机制 唑类的交叉耐药情况 常用抗真菌治疗药物比较 几种抗真菌药的不良反应比较 不良反应 氟康唑 伊曲康唑 伏立康唑 两性B 卡泊芬净 常见临床 胃肠道（总不 胃肠道（恶心10％ 视力模糊 寒颤、高热 明显少于两 反应 良反应 16％） 腹泻8％呕吐6％） 胃肠道 静脉炎 性B,输液相关 肝功能影响 AST↑ 20％ 胆红素↑6％ AST↑ 13.4％ 肝功能损害 轻度肝功能损 持续肝功能 肝损2.7％ 中度肝损 甚至衰竭