小单元（四）抗真菌药.docVIP

小单元（四） 抗真菌药 细目1 基本要求 要点（1） 结构类型、作用机制、构效关系和理化性质。 要点（2） 抗真菌药的发展。 细目2 唑类抗真菌药物 要点（1） 硝酸咪康唑、酮康唑、氟康唑的化学名、化学结构、理化性质、体内代谢和用途。 要点（2） 克霉唑、伊曲康唑的结构特点和用途。 细目3 其他抗真菌药物 要点 特比萘芬、氟胞嘧啶的结构特点和用途。 内容精要 一、分类 1．唑类 又分为：①咪唑类（益康唑、酮康唑、噻康唑、克霉唑）；②三氮唑（特康唑、氟康唑、伊曲康唑）。 2．其他类 如特比萘芬、氟胞嘧啶。 二、重点药物 （一）唑类 硝酸咪康唑 Miconazole Nitrate 化学名：1-[2-(2，4-二氯苯基)-2-[(2，4-二氯苯基)甲氧基]乙基]-1H-咪唑硝酸盐。 （结构为咪唑甲基、2，4-二氯苯基、2，4-二氯苄氧基连于同一中心碳原子）。 理化性质：本品为白色或类白色的结晶或结晶性粉末，略溶于甲醇，微溶于氯仿或乙醇，不溶于水或乙醇。 用途：广谱抗真菌药。主要用于深部真菌的治疗，对五官、阴道、皮肤等部位的真菌病也有效。 酮 康 唑 Ketoconazo1e 化学名：顺-1-乙酰基-4-[4-[2-(2，4-二氯苯基)2-(1H-咪唑-1-甲基)1，3-二氧戊环-4-甲氧基]苯基]哌嗪（结构为咪唑甲基、2，4-二氯苯基、乙酰哌嗪苯氧甲基连于1，3-二茂环）。 理化性质：本品为白色结晶性粉末，水中不溶。 用途：口服广谱抗真菌药，作用机制为抑制真菌细胞膜的麦角甾醇的生物合成，改变细胞膜的通透性，使生长受到抑制。用于治疗浅表及深部的真菌感染，也可降低血清睾酮水平，用于缓解前列腺癌。 氟 康 唑 Fluconazol 化学名：?-(2，4-二氟苯基)- ?-(1H-1，2，4-三唑-1-基甲基)-1H-1，2，4-三唑-1-基乙醇。 （结构为两个1，2，4-三唑甲基和邻对氟苯连于中心碳原子上、中心碳原子的另一侧带有羟基）。 理化性质：本品为白色或类白色结晶性粉末。无臭或微特异臭，味苦。在甲醇中易溶，乙醇中溶解，在水中微溶。 用途：抗真菌药，可治疗浅部真菌病，如口腔或阴道白色念珠菌，手、足、头、股、体癣等。也可治疗深部真菌感染。 克霉唑（Clotrimazole） 本品结构为咪唑环、邻氯苯基、两个苯环连于1个中心碳原子。 用途：广谱抗真菌药，外用治疗皮肤癣症，如体癣、肢癣、甲癣及阴道滴虫病，也可内服用于治疗念珠菌、隐球菌导致的疾病。 克霉唑 伊曲康唑 伊曲康唑（Itraconazole） 本品为三唑类抗真菌药，其化学结构与酮康唑类似，含有两个三氮唑环、1，3-二茂环、哌嗪环等。 用途：用于治疗浅表及深部的真菌感染。 在体内代谢产生羟基伊曲康唑，活性比伊曲康唑更强，但半衰期较短。 （二）其他类 特比萘芬（Terbinafine） 本品为烯丙胺类抗真菌药，结构中含有萘基、叔丁基、炔基烯丙氨基。 用途：为广谱抗真菌药。作用机制为抑制了鲨烯环氧化酶，影响真菌麦角甾醇合成，用于浅表真菌引起的皮肤及指甲感染。 特比萘芬 氟胞嘧啶 氟胞嘧啶（Flucytosine） 本品含有胞嘧啶结构，并在C-5上连有氟原子。 用途：本品可通过血脑屏障，口服吸收较好，可用于治疗曲霉菌、念珠菌、分枝孢子菌、隐球菌引起的感染。但本品常需与两性霉素B一起合用，并需要监控血药浓度，否则会引起溶血副作用。 考试难点与易混淆知识点 作用机制、分类及咪唑类和三氮唑类药物之间的结构差别。