含马兜铃酸中药的炮制工艺规范化研究-中药学专业论文.docxVIP

摘要摘要 摘要 摘要 马兜铃酸广泛存在于马兜铃属、细辛属植物中。它是一种己知的肾 毒素，能够导致肾问质纤维化，即马兜铃酸肾病。马兜铃酸还是一种潜 在的致癌物质，啮齿类动物长期服用马兜铃酸可导致淋巴癌、肾癌、肝 癌、胃癌等。正是由于马兜铃酸类毒性成分的存在，使得马兜铃属、细 辛属植物在中医临床中的应用受到了限制。因此我们提出了利用中药传 统的炮制方法来去除马兜铃酸类毒性成分的工艺，从而达到“减毒存效” 的目的。 此炮制工艺以马兜铃酸类成分中大量存在的毒性成分马兜铃酸A 作为含量测定指标，借鉴传统炮制工艺的去毒经验，探讨建立含马兜铃 酸类中药“减毒存效”炮制工艺的方法学，并对该方法的可行性进行评 价，进而对此炮制方法进行规范化，使其可应用到其它的同类药材中。 我们已经以关木通药材为研究对象，对此炮制工艺进行了初步的探 讨。关本通药材的炮制工艺表明，经此炮制方法处理后，其毒性成分的 去除率分别在98％(实验室)和80％以上(中试结果)；小鼠急性毒性试 验结果表明，关木通经炮制后的LD，。值是生品的4．5倍，达到了降低毒 性的目的；长期毒性实验研究中，通过一般表现、血液学、血液生化指 标、尿液常规指标、脏器系数、组织病理学等方面的考察，表明关木通 制品经过本研究初步拟定的炮制工艺炮制后，对肾脏的毒性明显低于同 等剂量的关木通生品。通过以上分析和毒性研究的综合评价，结果表明， 关木通经过炮制后，达到了将毒性成分大部分去除和降低对肾脏损伤的 目的。 本论文则继续以青木香作为研究对象，从减毒和存效两方面对此特 殊的炮制工艺进行了进一步的研究。 减毒研究中首先建立了青术香药材中的主要毒性成分一一马兜铃 酸h的含量测定方法，并对不同地区市售的青木香药材中马兜铃酸A的 摘要含量进行了测定，由测定结果可知青木香药材中马兜铃酸A的含量范围 摘要 含量进行了测定，由测定结果可知青木香药材中马兜铃酸A的含量范围 在91 6～1 9 07ppm之间，是关木通药材中马兜铃酸A含量的1／3左右。 然后采用正交实验和单因素方差分析的方法分别对碱炮条件、醋制方法 和条件进行了考察，初步确定了青木香药材的最佳炮制工艺，通过三批 中试研究的验证，证明经此炮制工艺处理后，青木香药材中马兜铃酸A 的去除率达到81％以上。第三步急性毒性实验结果表明，青木香药材经 炮制后LD；。值较生品增加了约5．8倍。第四步长期毒性实验结果也表明， 青木香药材经炮制后降低了原药材对肝脏、肾脏和胃的毒性。通过以上 四步的研究证明：此炮制工艺对青木香药材确实达到了“减毒”目的。 存效研究中根据青木香药材的临床功效，选取解痉、镇痛、抗炎三 项药效指标，对青木香的生品及炮制品的药效作用进行了考察，结果表 明青木香炮制品保留了原药材的功效，达到“存效”目的。 综上所述，碱制、醋制相结合的炮制方法可以降低青木香中毒性成 分马兜铃酸A含量及毒性，本论文从化学、分析、药效及毒理角度对炮 制工艺的减毒存效目标进行论证，证明此炮制工艺对青木香药材达到了 “减毒存效”的目的，是合理的。 另外，为继续深入研究此炮制工艺对含马兜铃类药材中其它成分含 量的影响，我们选用马兜铃酸类成分含量较高的关木通药材来分离制备 系列对照品，并从关木通药材中分得五个化合物：马兜铃酸D-6—0—0 一D一葡萄糖苷、反式对羟基桂皮酸、6-0一葡萄糖阿魏酸酯、马兜铃酸A 和D一谷甾醇。 主题词：马兜铃靶青木彘f匣$lxE；药接牦安全陛译盹关木通 摘要ABSTRACT 摘要 ABSTRACT Title：Studies on Processing Standardization of Qingmuxiang “ristolochia debilis)containing aristolochic acids Student：XU Jiang Superadviser：Professor Zhimin Wjn2 Institute of Chinese Materia Medica，China Academy of Traditional Chinese Medicine Aristolochic acid(AA)is commonly found in medicinal plants such as radix aristolochiae．AA is nephrotoxic and carcinogenic and has been reported to involve．in．a specific type of renal fibrosis and end—stage renal failure．It also causes acute hepatitis after long time administration．It is