课件：肺炎链球菌.pptVIP

青霉素类药物 　　青霉素自从问世来就成为治疗肺炎链球菌感染的首选药物，因为疗效明确，人们曾对肺炎链球菌感染报非常乐观的态度。但是，自从1967年首例分离出青霉素不敏感肺炎链球菌至今，耐青霉素肺炎链球菌的高发率已经成为全球问题，尤其在亚洲，。因此，控制耐药肺炎链球菌感染是临床上的重要问题。值得关注的是，尽管近年来耐药监测结果提示肺炎链球菌对青霉素的耐药率不断增加，但临床应用青霉素治疗肺炎链球菌肺炎的有效率却远远高于体外监测的预计值。 2019 - * β-内酰胺类抗生素的作用机制 　　β-内酰胺类抗生素是作用于细菌细胞壁的药物。细胞壁的主要成分肽聚糖是多层网状结构的大分子，它从各个方向广泛地相互交叉连接以维持细胞壁的韧性。青霉素结合蛋白(PBP)是肺炎链球菌(SP)细胞壁上具有重要功能的酶，这些酶具有转肽和/或转糖基的活性，是细菌胞壁质合成终末阶段肽聚糖交联和延长所必需的。β-内酰胺类抗生素与PBP有较高亲和力。由于β-内酰胺类抗生素的基本结构是件β-内酰胺环，其分子构型与PBP底物粘肽五肽侧链的D一丙氨酞一D丙氨酸末端极为相似，因此能与靶分子PBP的活性中心(活化丝氨酸位点)共价结合，继而丝氨酸残基发生酰化，形成青霉素一酶复合物，阻碍这些酶的转肽、转糖基作用，从而阻碍胞壁质肽聚糖的合成和改建，使细胞壁的形态和韧性不能维持，无法承受细胞内部高浓度离子、代谢产物和大分子等产生的高渗透压，菌体破裂、原生质流失致细菌死亡。β-内酰胺类抗生素中，头胞噻肟等广谱头胞菌素类不诱导SP溶解，而青霉素类能诱导SP溶解并迅速将其杀灭。 2019 - * 耐药性产生途径 　　细菌对各β-内酰胺类抗生素产生抗性有3种主要途径:(l)产生β-内酰胺酶，使抗生素在到达靶位之前其β-内酰胺环就被水解失活:(2)降低细胞膜对抗生素的通透性;(3)抗生素靶位自身的修饰。SP不产生β-内酰胺酶，对青霉素和头抱菌素的耐药性非质粒介导，而是通过一系列PBP靶位自身改变产生，即青霉素结合蛋白PBP介导的抗性是SP耐β-内酰胺类抗生素的主要机制。 2019 - * 　　肺炎链球菌分子机制表明，耐药基因的产生不仅与公认的抗生素应用选择性压力有关(应用β-内酰胺类抗生素与青霉素结合蛋白基因改变相关)，还可以来自于异源性非链球菌的水平转移，而且抵抗不同抗生素的编码基因相似，因此，肺炎链球菌耐药菌株既能够在不同地区不同人群中蔓延，也可以在不同种属间传播，并可同时对多种抗生素产生耐药。 2019 - * 目前我国2009年研究表明，肺炎链球菌对红霉素、克林霉素、四环素及复方磺胺甲恶唑的抵抗高达91%、93.6%、91.9%和70.8；其中多重耐药(大于等于3种抗菌药物耐药)占43.2%，对青霉素和头孢曲松敏感率分别为77.9%和71.2%；对喹诺酮类高度敏感，为发现对替考拉宁、万古霉素和利奈唑胺耐药。因此，鉴于肺炎链球菌是社区获得性肺炎最常见的病原体，青霉素可以作为社区获得性肺炎的经验治疗药物，但临床应用大环内酯类治疗链球菌感染需要慎重，最好避免作为首选药物 2019 - * - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - 肺炎链球菌 2019 - * 简介 肺炎链球菌属链球菌科，链球菌属。 广泛分布于自然界，主要寄生于人类上呼吸道，多数不致病。当机体免疫力下降或获得新血清型时可引起侵袭性疾病，是社区获得性肺炎、中耳炎、鼻窦炎、脑膜炎、脓毒血症等的主要致病菌。 2019 - * 形态结构G+，呈矛尖状，成双排列，标本或液体培养中成链状。有荚膜，无鞭毛，不形成芽胞。 2019 - * 发病机制 肺炎链球菌致病是由于含有高 分子多糖体的荚膜对组织的侵袭作用，不产生毒素，不引起原发性组织坏死或形成空洞。 2019 - * 【肺炎链球菌的致病物质】 （1）荚膜：具有抗吞噬作用，是肺炎链球菌的主要毒力因子。 （2）肺炎链球菌溶素：能溶解多种细胞，有助于细菌定植；抑制中性粒细胞的趋化作用及吞噬作用；诱导NO的产生，参与败血性休克的发病等。 （3）IgA蛋白酶：能分解黏膜表面的IgA，促进细菌的黏附与定植。 （4）磷壁酸：有助于细菌黏附肺上皮细胞或血管内皮细胞表面，特别是磷酰胆碱修饰的磷壁酸，既作为黏附素，又作为重要的炎症刺激物。此外，还可活化补体，诱导炎症性细胞因子的产生，参与败血性休克的发病。 2019 - * 【肺炎链球菌的抗原结构】 1.