多种基质金属蛋白酶在高氧所致急性肺损伤中的表达-中华危重病急救.PDF

维普资讯 中国危重病急救医学 2006年 8月第 18卷第8期 ChinCritCare !垒 !! ! ． ! ： ·449 · · 论 著 · 多种基质金属蛋 白酶在高氧所致急性肺损伤 中的表达 张向峰 丁少芳 高元明 梁瑛 FodaH D 【摘要】 目的 探讨基质金属蛋 白酶 (MMPs)和细胞外基质金属蛋 白酶诱导因子 (EMMPRIN)在高氧 所致急性肺损伤 (ALI)发病 中的作用 。方法 72只小 鼠按随机数字表法分为正常对照组和高氧 24、48、72h 组，每组 18只。高氧组小 鼠置于密闭的氧气室，暴露于体积分数98 的高氧 ；正常对照组小 鼠呼吸室 内空气 作为对照组 。分别于 24、48和72h活杀高氧组小 鼠，取肺评价肺损伤程度 ；逆转录一聚合酶链反应 (RT—PCR) 及免疫组化法测定肺组织 MMP一2、MMP一9及 EMMPRIN的mRNA和蛋白表达及组织分布 。结果 高氧 能引起 ALI。RT—PCR结果显示 ，高氧组动物肺组织 MMP一2、MMP一9及 EMMPRIN 的mRNA表达均增 高；免疫组化研究显示 ，MMP一2和 MMP一9蛋白主要表达于气道上皮细胞、血管平滑肌细胞和炎性细胞 的 胞浆中，EMMPRIN 蛋 白则主要表达于上述细胞胞浆和细胞膜上 ；它们在气道上皮细胞 中的表达在高氧环境 下明显升高 。结论 高氧能引起 ALI，伴 MMP一2、MMP一9和 EMMPRIN 的表达增高，MMPs通过降解细 胞外基质从而在高氧所致 ALI过程中发挥重要作用 。 【关键词】 高氧 ； 肺损伤 ，急性 ； 基质金属蛋 白酶 Expressionofvariousmatrixmetall0pr0teinasesinmicewithhyper0xia—inducedacutelunginjury ZHANG Xiang—feng ，DINGShao一勉ng，GAOYuan—ming LiANGYing，FodaH D． DepartmentofPulmonary Medicine，BeijingAnzhenHospital，Beijing100029，China [Abstract] Objective Toinvestigatetheroleofmatrixmetalloproteinases(MMPs)andextracellular matrixmetalloDroteinaseinducer(EMMPRIN)inthepathogenesisofacutelunginjuryinducedbyhyperoxia． M ethods Fifty—fourmicewereexposedinsealedcagesto 98 oxygen (for24—72hours)，andanother 18micetoroom air．Theseverityoflunginjurywasassessed，andtheexpressionofmRNA andproteinof MMP一2．M MP一9andEM MPRIN inlungtissue，afterexposurefor24，48and72hoursofhyperoxiawere studiedbyreversetranscription—polymerasechainreaction (RT —PCR)andimmunohistochemistry．Results Hyperoxiacausedacutelunginjury；thiswasaccompaniedbyincreasedexpressionofanupregulationof M MP一2，MM P一9andEMM PRIN mRNA andproteininlungtissues．Conclusion Hyperoxiacausesacute lunginjuryinmice；increasesinMMP一2，MMP一9andEMMPRIN mayplayanimportantroleinthe developmentofhyperoxia—inducedlunginjuryinmice． [Keywords] hyper