杜氏肌营养不良症(DMD)与遗传培训课件.pptVIP

* * * * * * 蛋白结构缺陷引起的疾病Maladies dues aux défauts des proteins de structure ——Dystrophies musculaires de Duchenne et Becker * 疾病概述 * Dystrophie musculaire de Duchenne DMD，杜氏肌营养不良，假肥大型肌营养不良 Dystrophine（Dys） 抗肌萎缩蛋白 缺失 Maladie monogenique Hétédité: XR Duchenne, un neurologiste fran?ais, a donné une description complète de 13 maladies attaints * Phénotype Clinique de la DMD Les muscles jumeaux des jambs des gar?ons atteints apparaissent qu’ils soient développés Mais asthéniques 假性肌肥大 Tissu conjonctif et la graisse * Phénotype Clinique de la DMD 1~2 ans normal 3 ~ 5 ans développe une faiblesse musculaire Dès l’age de 12 ans confiné en chaise roulant Au-delà de l’age de 20 ans ne survivra QI 智商 une chute modéré d’environ 20 points * Lab Créatine kinase (niveau sérique)血清浓度 50~ 100 fois la limite supérieure de la normale dans les stades précoces * Dystrophie musculaire de Becker le gène de la dystrophie Beaucoup plus atténué 缓和 Après l’age de 16 ans parvient à marcher 之后多年也可行走 * DMD与BMD的差异 DMD——致死 BMD——存活率非常高(70%),易产生 新的突变 * 遗传 * 遗传特征 Hétédité: XR 亲代 生殖细胞 子代 XH Xh Y XH × XH Xh Y XH XH XH XH Xh Y XH Y Xh 正常女性 正常男性 女性携带者 男性患者 * 遗传特征 （1）系谱中常常只有男性患者 （2）父母都无病时，女儿则不会发病，儿子可能发病； （3）由于交叉遗传，患者的同胞、舅舅、姨表兄弟、外甥常常为本病患者； （4）由于男性患者的子女都正常，故可见隔代遗传； （5）女性患者的父亲一定是患者,母亲一定是携带者。 * DMD —男女差异 男性致死 1/3 néomutation,2/3 mère porteuse 女性携带者 Majorité 无任何临床表现，70% 肌酸激酶(Créatine kinase ) 增高 8% 轻微的肌肉症状,有些还有严重的近心端肌肉障碍。 女性很少患有DMD * 母系镶嵌 某男性是家族中DMD的先证者 他的母亲没有携带突变基因 遗传位点上发生了新近的突变 大约5%-15%的这些发生的例子是由于母系生殖镶嵌 * DMD —发病率较高 Gar?ons nouveau-nés：1/3300 Un taux de mutation ：1/10000 每天一个男性每11-12秒会产生1个新突变的精子（8 x 107 par jour） * 基因与蛋白 * Gène DMD 人类最大的基因之一，2300 kb 位于Xp?? 占X 染色体全长的1.5% 99% 的序列由内含子组成 编码区包括79个外显子及7 个组织特异性的启动子 其mRNA 序列长114 kb 主要表达于骨骼肌、心肌，少量表达于脑组织 * 7 个组织特异性的启动子 ,B( 脑皮质) 、M( 肌组织) 、P( 蒲肯野纤维) 、R( 视网膜) 、B3( 脑组织) 、S(施旺细胞)和