抗肿瘤药物的心脏毒性培训课件.pptVIP

FDA关于QT/QTc延长的严重警告及处理原则 治疗前 12导联心电图 测量血清肌酐， 钙，镁，钾 纠正电解质（K+4 mEq/L； Mg2+1.8 mg/dL） 停用其他可导致QTc延长的治疗 如果QTc500 ms，进行一系列的记录，并评估风险-受益比 治疗期间 纠正电解质（K+4 mEq/L; Mg2+1.8 mg/dL） 住院期间心脏监测 如果QTc500 ms，立即纠正所有可能因素，并评估风险-受益比 如果出现症状，立即停用药物，并评估风险-受益比 如果问题解决，如果QTc460 ms，则继续给药 心电图和电解质监测推荐 * 抗心律失常药物的有效性与安全性 A. Control A B. 致心律失常作用 B C C. 抗心律失常作用 镁制剂的抗心律失常作用 * 缓慢性心律失常的治疗 不需针对性治疗：无症状窦缓、I度AVB、无症状希氏束以上II度AVB 可能需要治疗：窦性心动过缓40 bpm且无症状、无症状3度AVB（40 bpm)、无症状2度II型AVB适应征：症状性窦性心动过缓 需要起搏治疗：完全性传导阻滞伴症状性心动过缓 CHF 室性逸搏心律：频率40 bpm或最长RR4 s 神志改变 2度AVB伴心动过缓 AF伴3度AVB 起搏方式：单腔起搏（AAI； VVI） 双腔起搏（DDD， DDDR） 多腔起搏 起搏器植入术并发症，术后随访和调控 * 室性心律失常的意义 生存率 生存率 总和 存在心衰 * 室性心律失常的治疗 良性心律失常：不需治疗或针对症状治疗（beta阻滞剂） 有预后意义的心律失常：积极治疗原发病， beta阻滞剂，胺碘酮可能降低心律失常死亡率 恶性心律失常：积极治疗心律失常 ICD放电次数 积极治疗原发病 介入治疗：射频消融 外科： * 胺碘酮： 胺碘酮：口服与静脉给药作用不同,QT间期正常患者的心律失常 口服：0.2g/次，日3次 ，1周 0.2g/次，日2次，1周 0.2g/日，3-6月 0.2g/次，5-6次/周。 （重症：800mg/d，1-3周 400mg/d，持续1月 200-400mg/周维持。） 静脉：恶性室性心律失常或室上性心律失常急需控制心室率负荷量75-150mg，静注≥10min (5-10%葡萄糖液50-100ml稀释)，0.5-1h 可重复 ，维持量0.5-2mg/min，6h ，0.5mg/min，持续18小时。 β阻滞剂：选择性、长效药物，静脉用艾司洛尔 抗心律失常药物的应用 * 抗心律失常药对生存率的影响 相对死亡危险性 β阻滞剂有效地降低缺血性心脏病和心力衰竭患者心律失常的死亡率和总死亡率。 美托洛尔，卡维地洛 胺碘酮（可达龙）：↓心律失常死亡率，↑总死亡率 * 射频消融（RFCA）治疗心律失常 A. 消融位点 B. 消融反应 * 除颤和复苏（CPR）早晚对心脏性猝死生存率的影响 Cummins RO. Annals Emerg Med. 1989;18:1269-1275. 10 20 30 40 50 60 70 80 90 100 0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 复苏成功率 % 开始时间（分） * 心律失常的ICD治疗适应症 无可逆原因或原因不可逆的VF或血流动力学 不稳定的VT致心脏骤停者 2. 器质性心脏病伴自发SVT，无论 血流动力学稳定与否 3. 原因不明晕厥电生理检查中诱发 有血流动力学改变的VT或VF 4. 非缺血性心脏病和MI患者LVEF35%，MI后NYHA心功能2-3级 5. MI 40天后，虽NYHA心功能1级，但LVEF30% 6. MI 后非持续VT，LVEF40%, 心电生理检诱发出SVT或VF * 心脏毒性：早期舒张功能改变，可无症状，仅有↑HR 晚期收缩功能障碍（↓LVEF） 2. 心脏毒性机制： 氧化应激：促进氧自由基的形成 心肌细胞凋亡：超氧阴离子O2?和p53介导Bax的表达， ↑Bax/Bcl-XL促凋 亡比例化p38、 MAPK, JNK MAPK 和 caspase 9 3. 慢性和延迟性毒性与其累积剂量呈正相关 4. 期检测：超声心动图，组织多普勒显像，超声心动，肌钙蛋白采样，NT-proBNP水平，放射性核素血管造影， 药物毒性导致心功能不全的机制 *