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特定基因区 蛋白质结构、生化反应改变 插入特定段落的碱基配对 观察功能回复情况 删除 致基因突变物质 表现型 表现型与基因的关联 分子影像学研究 基因与疾病相关性研究 Genes and disease-related research 放射免疫显像研究 放射免疫显像(RII)与放射免疫治疗(RIT) 面临的技术难题:产生HAMA、分子量大血液清除慢、T/NT比值低、穿透能力差。 Affibody、微型抗体或纳米体为核医学分子探针研究的新靶点。 肝脏胶体显像 131I-AFP-Ab显像 肝癌 ?radioimmunoimaging, RII 凋亡显像(apoptosis imaging) 程序性细胞死亡又称细胞凋亡,是近些年人们关注的话题 凋亡细胞的死亡与细胞坏死不同,凋亡是一种可诱导的有机组织死亡的能量需求形式,其细胞的消失不伴有炎症反应出现,而坏死则是混乱无序的,没有能量需求,导致局部炎性改变,常常继发于突发的细胞内成份释放 诱导凋亡 Induced apoptosis 凋亡可以由于细胞核受到严重损伤,如?或X射线照射或线粒体内受到各种病毒侵袭等诱导产生,此外,也可通过外部的信号诱导,如fas配体与fas受体之间的相互作用诱导。 Apoptosis imaging 流式细胞仪在体外监测与活体组织凋亡显像 凋亡显像对某些疾病治疗药物的设计与研究、治疗效果监测是非常有用的,用于肿瘤治疗效果、心脏移植排异反应监测、急性心梗与心肌炎的评价等 细胞膜上磷脂酰丝氨酸(phosphatidylserine)的异常表达是用于凋亡监测目的的靶物质,而35 KD的生理蛋白磷脂蛋白(Annexin V,又称膜联蛋白)对细胞膜上的磷脂酰丝氨酸微分子具有很高的亲和力。 Cell Membrane Alteration normal cell apoptotic cell 磷脂酰丝氨酸 磷脂蛋白 99mTc-Annexin V apoptosis imaging Normal saline 1 h 生理盐水1h Cyclophosphamide 1 h 环磷酰胺1h Normal saline 24 h 生理盐水24h Cyclop. 24h 环磷酰胺24h 6 h after I.V. 99mTc-HYNIC-ANNEXIN V 30 min after I.V. 99mTc-HYNIC-ANNEXIN V 核医学分子影像的主要技术问题 molecular biology radiopharmaceutical research labeling technique research Improve resolution of imaging instrument 相关医学分子影像 磁共振分子成像 荧光分子成像 超声分子成像(超声微泡等) 临床前分子影像设备 Micro-PET、Micro-CT、 Micro-MRI、Micro-PET/CT 临床前分子影像研究为分子影像学逐步走向成熟,并真正应用到新药的开发研究、生物治疗的临床前期研究及疾病的分子诊断有重要作用。 The comparison of different imaging Image device Signal Space resolution Depth Sensitivity Probe quantity PET γ 1-2mm No-limit 10-11-10-12mol/L ng SPECT γ 1-2mm No-limit 10-10-10-11mol/L ng Biolumines -cence Visible light 3-5mm 1-2cm 10-15-10-17mol/L mg Fluorescence imaging Visible light 2-3mm 1cm 10-9-10-12mol/L ug MRI radiowave 25-100um No-limit 10-3-10-5mol/L CT X ray 50-200um No-limit Not measurement unused Echo High frequency sound wave 50-500um cm Not measurement CT US MRI Nuclear Imaging Optical Imaging MRI US Nuclear Imaging 当今主要的影像技术 核医学影像是当今最成熟的分子影像技术 CT与分子影像 anatomical position attenuation correction PET/CT Outlook Anatomical location Lesion location
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