第一章 药物化学结构与构效关系.pptVIP

药物化学 ;《药物化学》的学习方法;★种子药VS同类药;★共同词干药物 “西泮”—地西泮—苯二氮 类镇静催眠药 “巴比妥”—苯巴比妥—巴比妥类抗癫痫药 “昔康”—美洛昔康—1，2-苯并噻嗪类非甾体抗炎药 “司特”—孟鲁司特—影响白三烯的平喘药 “替丁”—西咪替丁—H 2 受体阻断剂类抗溃疡药 “拉唑”——奥美拉唑——质子泵抑制剂类抗溃疡药 “必利”——伊托必利——促胃动力药 “洛尔”——普萘洛尔——β受体阻断剂类心血管药 “地平”——硝苯地平——钙拮抗剂类心血管药 “普利”——卡托普利——ACE 抑制剂类抗高血压药;“沙坦”—氯沙坦—AⅡ受体拮抗剂类抗高血压药 “他汀”——洛伐他汀——HMG-CoA还原酶抑制剂类调血脂药 “格列”——格列本脲——磺酰脲类胰岛素分泌促进剂类降糖药 “西林”——阿莫西林——青霉素类抗菌药 “头孢”——头孢氨苄——头孢类抗菌药 “沙星”—— 诺氟沙星——喹诺酮类抗菌药 “磺胺”—— 磺胺甲噁唑——磺胺类抗菌药 “康唑”—— 氟康唑——唑类抗真菌药 “夫定”——齐多夫定—嘧啶核苷类抗病毒药（HIV） “昔洛韦”—— 阿昔洛韦——嘌呤核苷类抗病毒药（疱疹） “司琼”— 昂丹司琼—5-HT 3 受体阻断剂类止吐药;★药名提示结构;★药名提示结构 “噻”——含“S”原子；一般成环；吩噻嗪类、噻吨类、氯噻平、昔康类（1，2-苯并噻嗪）、噻托溴铵、氢氯噻嗪、噻唑烷二酮类、噻康唑 “噁”——含“O”原子；一般成环；磺胺甲噁唑 “布”——含“丁基”；布桂嗪、布洛芬、非布索坦、特布他林、班布特罗、布地奈德;第一章　药物的结构与药效关系; 第一节 药物理化性质与药物活性 　　第二节 药物结构与药物活性;1.溶解度——亲水性或亲脂性过高或过低都对药效产生不利影响★ ①水溶性（亲水性）是药物可口服的前提，药物需要溶解在水中进行转运和扩散（血液体液均为水相环境）； ②药物 透过生物膜（磷脂）要求有一定脂溶性。　　; 2.脂水分配系数（P）★——药物在生物非水相中物质的量浓度与在水相中物质的量浓度之比 【P值越大，脂溶性越高（常用lgP表示）】★ 吸收性与脂溶性抛物线的规律：脂溶性较低时，随着脂溶性增大，药物的吸收性提高，当达到最大脂溶性后，再增大脂溶性，则药物的吸收性降低。; 药物结构对P的影响： ①水溶性增大：官能团形成氢键能力强/离子化程度高（羟基、季铵等） ②酯溶性增大：含有非极性结构（烃基、卤素、酯环、硫原子、烷氧基等）; 3.渗透性 药物既具有脂溶性又有水溶性★。足够的亲水性能够保证药物分子溶于水相，适宜的亲脂性保障药物对细胞膜的渗透性。 生物药剂学分类系统根据药物溶解性和肠壁渗透性的不同组合将药物分为四类：（理解记忆）; 有机药物多数为弱酸或弱碱，由于体内不同部位pH不同，影响药物的解离程度，使解离形式和非解离形式药物的比例发生变化。 举例——酸性药物：pKa＞pH，分子型比例高；pKa＝pH，解离／非解离各一半。 【酸酸碱碱促吸收，酸碱碱酸促排泄】;弱酸性药物;（一）药物的主要结构骨架与药效团;阿托伐他汀钙;1.脂肪烃环、芳烃环;2.杂环 --①五元杂环;2.杂环 --②六元杂环;2.杂环 --③稠合杂环;2.杂环 --④碱基;3.甾体;（二）常见的药物命名;2.药品的通用名 概念——也称为国际非专利药品名称（INN），是世界卫生组织（WHO）推荐使用的名称。INN通常是指有活性的药物物质，而不是最终的药品，是药学和医务人员使用的共同名称。一个药物只有一个通用名，比商品名更方便。 原则——遵循WHO的原则，不能和已有的名称相同，也不能和商品名相似。 中国——《中国药品通用名称（CADN）》来自INN；音译、意译或音译和意译相结合，以音译为;3.药物的化学名 参考：国际纯化学和应用化学会（IUPAC）公布的有机化合物命名原则；中国化学会公布的“有化学物质系统命名原则（1980年）”； 美国化学文献（CA）。 命名原则： ①选定基本母体结构； ②规定母体的位次编排法； ③母体以外部分均为取代基； ④手性化合物规定立体或几何构型。;　（一） 官能团结构1. 常见的官能团;2、含氧双键;3、含硫双键;4、含氮官能团;5、特殊的含氮官能团;（二）.药物典型官能团对生物活性的影响;醚 硫醚;1.共价键键合类型★ 不可逆的结合形式。多发生在化学治疗药物的作用机制上（比如烷化剂类抗肿瘤药物，与DNA中鸟嘌呤碱基形成共价结合键，产生细胞毒活性）。 2.非共价键键合类型★ ——（较抽象，掌握各个要点