课件：幽门螺杆菌疫苗.pptx

幽门螺杆菌疫苗杜薇 2017.08.310201目录0304背景检索方法文献内容总结第 1 部分背景背景幽门螺杆菌“是一种螺旋形、微需氧、对生长条件要求十分苛刻的革兰氏阴性杆菌。1983年首次从慢性活动性胃炎患者的胃粘膜活检组织中分离成功，是目前所知能够在人胃中生存的唯一微生物种类。幽门螺旋杆菌病包括由幽门螺旋杆菌感染引起的胃炎、消化道溃疡、淋巴增生性胃淋巴瘤等。幽门螺旋杆菌病的不良预后是胃癌第五次全国幽门螺杆菌感染处理共识报告 2017【陈述９】有效的幽门螺杆菌疫苗将是预防感染的最佳措施。证据质量：低。推荐强度：强。共识水平：100％。第 2 部分检索方法检索方法检索工具检索结果PubMed 中国知网英文、中文各800+关键词Helicobacter pylori vaccine幽门螺杆菌疫苗第 3 部分文献内容第一篇知识拓展01免疫佐剂定义 与抗原同时或预先应用，能够增强机体针对抗原的免疫应答能力，或改变免疫反应类型的制剂02使用免疫佐剂的原因可溶性纯化蛋白质疫苗或蛋白质亚单位疫苗的免疫激活作用通常较弱，不足以刺激机体产生足够的抗体，因此通常在疫苗制剂中加入佐剂。与单独应用抗原相比，抗原与佐剂联合应用所需的抗原量较少，机体产生的抗体量较多，并且还可以减轻免疫耐受03 佐剂的作用机理1、改变抗原物理性状，延缓抗原降解和排除，延长体内存留的时间，从而更有效的刺激免疫系统。2、 刺激单核巨噬细胞增强其对抗原的处理和递呈能力。3、 刺激淋巴细胞增生和分化，从而增强和扩大免疫应答的效应。4、改变抗体的产生类型以及产生迟发型变态反应。04理想佐剂的必备条件1、安全，且无短期及长期的毒副作用。2、佐剂的化学成分和生物学形状清楚，制备批间差异小且易于生产。3、与单独使用抗原相比，佐剂与抗原联用能刺激机体产生较强的免疫反应。4、用较少的免疫剂量即可产生效力。5、保证液体剂型疫苗在较低的浓度下即可刺激机体产生较强的免疫应答。进入体内的佐剂可自行降解且易于从体内清除。6、价格低廉。05 佐剂的分类 颗粒性佐剂 如氢氧化铝佐剂 非颗粒性佐剂 如细胞因子本身具有免疫原性 如如百日咳杆菌、抗酸杆菌（结核分枝杆菌）以及革兰阴性杆菌等本身不具有免疫原性 如氢氧化铝、磷酸钙、矿物油乳剂、表面活性剂等来源于植物的佐剂，如皂甙和多糖类提取物等来源于病原微生物的佐剂，如单磷脂、霍乱毒素以及CpG寡聚脱氧核苷酸等2019-06常用佐剂1 铝盐佐剂2 油性佐剂 铝盐佐剂是一类含Al离子的无机盐佐剂，主要有氢氧化铝胶和明矾。氢氧化铝胶，又称为铝胶，由于其生产成本低廉，使用方便，毒性极低。铝盐佐剂是第一个被批准可用于人的佐剂。弗氏佐剂( FA)、佐剂-65、白油Span佐剂 弗氏完全佐剂(FCA)是由低引力和低粘度的矿物油及乳化剂组成的一种贮藏性佐剂。弗氏不完全佐剂( FIA)是在不完全佐剂的基础上加一定量的分枝杆菌而成。2019-3 微生物佐剂短小棒状杆菌(CP)　由CP经加热或甲醛灭活制成,为非特异性免疫增强剂,对机体毒性低,没有明显的副作用。卡介苗(BCG)　最常用的微生物佐剂之一原是用来预防结核病的疫苗,在预防儿童结核病方面功效显著。胞壁酰二酞(MDP)及其衍生物　MDP的成分是N-乙酰胞壁酸-L-丙氨酸-D-异谷氨酰胺,有很强的佐剂活性。被认为是最有发展前途的佐剂之一。细菌脂多糖(LPS)　LPS可起到多克隆B细胞有丝分裂原的作用,也可促进巨噬细胞分泌单核因子。LPS由于具有毒性,所以不能直接成为人用疫苗的佐剂单磷酰脂质A(MLA)　MLA是一种毒性较低的具有佐剂活性的脂多糖衍生物。霍乱毒素(CT)　霍乱毒素是由霍乱弧菌分泌的分子量为84KD的一种不耐热肠毒素,增强弱免疫原的免疫原性。2019-4 表面活性剂类佐剂4-1免疫刺激复合物（ISCOM）1 组成 抗原物质与由皂树皮提取的一种糖苷Quil A及胆固醇按 1：1：1 混合后自发形成的一种具有较高免疫活性的脂质小泡。每个小泡直径40 nm，约含10～12个分子的蛋白质2 作用方式 ISCOM 能够与抗原的疏水部分结合，从而将其亲水部位暴露于免疫细胞，将抗原有效地递呈给抗原提呈细胞，由于抗原递呈细胞的内体小泡和胞质溶胶的双重作用，含 ISCOM 的疫苗可以通过 MHC-Ⅰ和 MHC-Ⅱ两种途径将抗原递呈给免疫系统，同时激活CD4+T细胞和CD8+T细胞4-2 脂质体1 结构 ：类似生物膜，一般由磷脂和胆固醇形成的双分子层包被目标物形成的超微球状制剂。2 特点：脂质体注入体内后能自然聚集到某些组织；脂质体可以通过接触、吸附、吞噬、融合和脂质交换等方式与细胞相互作用；脂质体可以增加所携带药物对淋巴系统的指向性和靶组织的滞留性，延缓药物释放，提高疗效；无毒并且还可以降低药物对正常细胞的毒性2019-5