课件:药物性肝损伤指南.pptx

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药物性肝损伤 重症医学科 2018年8月 2019 - 1 背景 2019 - 2 content case1 诊疗 概述 2019 - 3 定义 2014 ACG针对特异质型DILI 2015中国DILI指南 Drug-Induced Liver Injury Guidelines Released by ACG. Medscape, June 18, 2014. 药物性肝损伤(drug-induced liver injury,DILI)是指由各类处方或非处方的化学药物、生物制剂、传统中药TCM、天然药NM、保健品HP、膳食补充剂DS及其代谢产物乃至辅料等所诱发的肝损伤。 TCM:我国中医等传统民族医药学理论 NM:现代医药理论和技术 2019 - 4 病因 涉及药物:1000余种 年发病率: 2002年法国13.9/10万, 2013年冰岛19.1/10万 2015中国急性DILI约占ALI住院20%,TCM 46.9% 占ADR比例:10%-15% 急性肝炎病因:10%以上 AHF病因:10%-25%(美国50%) 不明原因肝损伤病因:50岁以上患者多见 5 肝毒性是上市药品撤市的主要原因之一 ACG Clinical Guideline 2014 Drug Discov Today. 2010. 14. 162-167 Victor J.Navarro,N Engl J Med 2006:354:731-739 Abstracts of the 27th Annual Conference of APASL, March 14–18, 2018, New Delhi, India. O-DILI-06. 2019 - 病因 ACG Clinical Guideline 2014 2019 - 6 病因 ACG Clinical Guideline 2014 2019 - 7 病因 药物 比例(%) 传统中药 23 抗感染药 17.6 抗肿瘤药 15 激素类药 14 心血管药 10 NSAIDs 8.7 免疫抑制剂 4.7 镇静和神经精神药物 2.6 8 TCM所致DILI以中成药常见 单用药以雷公藤及土三七多见 抗肿瘤药物以化疗联用药多见 两类文献中,中草(成)药和保健品引起的DILl均在20%左右 单独报道的药物多为何首乌、菊三七、黄药子。 2019 - 危因 危险因素 宿主因素 遗传因素 非遗传因素 高龄 女性 PTU 妊娠 基础疾病 药物因素 化学性质相互作用 环境因素 饮酒 耐受性、适应性、易感性 2019 - 9 机制 消化系统:门静脉高压、HE、肝肾综合征 神经系统:ICP升高/脑水肿、HE 心血管/肾脏:AKI 呼吸系统:ARF 骆玲,张琼方,张大志.急性肝衰竭的治疗进展[J].临床肝胆病杂志,2018,34(2):438-443. 2019 - 10 分类——病理 临床分型:R=(ALT / ALT ULN)/(ALP / ALP ULN) 肝细胞损伤型: R≥5 胆汁淤积型: R≤2 混合型: 2<R<5 特殊类型: 肝窦阻塞综合征 eg:男,45岁,服某药1月,乏力1周,肝功: ALT = 600 IU/L ALT ULN = 40 IU/L ALP = 150 IU/L ALP ULN = 100 IU/L 临床类型:? R = (600/40)/(150/100) = 10 → 肝细胞损伤型 R ≠ 600/150 = 4 → 混合型 ACG Clinical Guideline 2014. 2019 - 11 分类——病理 2019 - 12 分类——病程 急性:病程<6月 慢性:病程≥6月 肝酶、胆红素水平和/或进展性肝病的相关症状和体征(腹水、肝性脑病、门脉高压、凝血异常)未恢复至发病前水平 演变: 15%~20%急性DILI可发展为慢性DILI 胆汁淤积型较细胞损伤型更易慢性化 ACG Clinical Guideline 2014. 2019 - 13 content case1 诊疗 概述 2019 - 14 诊断:因果判定 Hepatology. 2010. 51(6): 2117-26. 2019 - 15 DILI诊断:因果判定 Hepatology. 2010. 51(6): 2117-26. 2019 - 16 17 因果关系评估方案 2019 - 诊断流程 2019 - 18 诊断流程 ACG Clinical Guideline 2014 2019 - 19 DILI严重程度分级 2008美国FDA Senior MD提出的急性DILI严重程度分级 2019 - 20 DILI严重程度分级 2009美国药物性肝损伤网(DILI Network

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