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谷氨酸的神经生物学 作用 一、概况 谷氨酸(glutamate, Glu)是代谢中间物 脑含量很高明显高于肝脏,且各脑区无差异 具有强烈兴奋作用 呈现Ca++依赖性释放 发现了高亲合力转运体 (glutamate/aspartate, GLAST; glutamate transporter, GLAST-1) * PPT课件 二 受体分类: 离子型受体 激动剂 拮抗剂 AMPA GluR1 Glu CNQX GluR2 AMPA GluR3 GluR4 Kainate GluR5 Glu CNQX GluR6 KA GluR7 KA1 KA2 NMDA NR1 Glu AP5 NR2A NMDA MK801 NR2B NR2C NR2D * PPT课件 代谢型受体 激动剂 拮抗剂 GroupⅠ mGluR1 PLC↑ DHPG CPCCOET mGluR5 MPEP GroupⅡ mGluR2 cAMP↓ ACPD EGLU mGluR3 GroupⅢ mGluR4 cAMP↓ L-AP4 CPPG mGluR6 PPG MAP4 mGluR7 L-SOP mGluR8 * PPT课件 三、离子型受体(Ionotropic Receptor, iGluR) ： （一）NMDA受体： 1．受体亚单位 NMDA受体由两种亚单位组成，NR1和NR2 NR1是组成NMDA受体的基本单位，而NR2是调节亚单位。NR2又可分为NR2A、2B、2C、2D四种。 功能性NMDA受体由NR1与1个或多个NR2亚基组成四聚体。 * PPT课件 * PPT课件 2．受体与胞浆蛋白的相互作用 受体的C末端在胞浆并与胞浆蛋白相互作用进行功能调控，能与NMDA受体相互作用的主要是被称作突触后致密区PSD-95等胞内蛋白质。 与胞浆蛋白相互作用的意义在于：（1）受体的定位，受体通过NR2与PSD-95的结合共定位于兴奋性突触区；（2）形成信号传导复合物参与信息传递；（3） 以成簇聚集的方式在膜上存在；（4）与细胞骨架的锚定。与NR2亚基结合的 PSD-95 通过与细胞骨架蛋白结合，将NMDA受体和其他相关的信号分子结合在一起。 * PPT课件 * PPT课件 3．受体-通道功能特征 (1) Zn2+（一） (2) H+（一）PH6.0完全阻断 (3)甘氨酸：Co-agonist (4)多胺：甘氨酸依赖性 非甘氨酸依赖性 (5)Mg2+电压依赖性阻断通道，-70mV基本不开放，去极化后Mg2+与通道亲和力降低并移出通道。意义:使通道受化学，电压双重控制。 * PPT课件 (6) 竞争性阻断剂 AP5
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