小分子抗癌新药nutlin-3的合成新法研究.PDF

·实用技术开发 · J o u r n a l o f W u h a n P o l y t e c h n i c 小分子抗癌新药nutlin- 3 的合成新法研究 陈 芬，覃 宇，丁四海 （武汉职业技术学院 生物工程学院，湖北武汉430074 ） 摘 要：以4- 甲氧基- 2- 羟基苯甲醛和对氯苯甲醛为原料，采用7步反应初步合成了小分子抗肿 瘤药物nutlin- 3 ，TLC 检测每一步反应，总收率40%。对中间体和目标产物的结构和纯 度进行了IR 和1H NMR表征。 关键词：Nutlins；咪唑啉类似物；抗肿瘤；合成；表征 中图分类号：R979.1 文献标识码：A 文章编号：1671- 931X （2011）01- 0075- 04 75 Nutlins 为顺式咪唑啉类似物，Nutlin- 3 分子量为 是p53 信号通路的激活剂，能有效地干扰MDM2- P53 75 581.49，分子式为C H Cl N O ，是由罗氏(Roche)药厂的 的相互作用，恢复p53 的表达，从而导致细胞周期阻 武武 30 30 2 4 4 科研人员发现的一种能够激活关键肿瘤抑制通路的小 滞、凋亡从而发挥抗肿瘤作用，且与MDM2 反义寡核苷 汉汉 [1,2] 职职 分子化合物。该化合物对MDM2 有拮抗作用。MDM2 是 酸相比细胞毒副作用较小 。 业业 一种在某些肿瘤内过量表达的蛋白质，可以透过细胞 目前nutlins 在国内合成较少，市场销售的产品大 技技 膜，降低肿瘤抑制蛋白p53 的转录及其活性。体内外研 多为国外进口，价格昂贵。有关nutlins 的文献合成方法 术术 [3] 学学 究发现，约50 ％的