课件：替普瑞酮对胃溃疡及其愈合质量的临床和实验疗效.ppt

- - - - 替普瑞酮对胃溃疡及其愈合质量的临床和实验研究 - 替普瑞酮对胃溃疡及其愈合质量的影响 研究一 - 研究背景 替普瑞酮(teprenone)是萜的衍生物,属于增强胃粘膜抵抗力的药物。国外报道用H2 受体拮抗剂与替普瑞酮联合治疗胃溃疡,可以明显提高溃疡愈合质量和降低溃疡的复发率。 - 研究目的 为了验证本品对中国人胃溃疡的治疗效果,并观察本品对溃疡愈合质量的影响,北京医科大学第一医院等4家医院于1994～ 1995年对106例胃溃疡进行了多中心临床研究,并探讨了影响溃疡愈合的机制。 - 研究方法 本研究是一项开放性、随机和对照的多中心临床试验。106例符合入选标准的胃溃疡患者被随机分为A、B两组。A组接受西咪替丁+ 替普瑞酮治疗, B组单纯接受西咪替丁治疗。 - 溃疡愈合评价 溃疡愈合系指溃疡消失,又分为2组: S1 期为原溃疡底部苔膜消失,完全被红色再生上皮覆盖(红色癍痕期) ; S2 期为红色消失变为白色(白色癍痕期)。有2个溃疡者按未愈合溃疡计。 - 疼痛评价分级标准 0 级: 无疼痛; Ⅰ级: 轻微疼痛; Ⅱ级: 中度疼痛,部分影响工作或需服抗酸药物; Ⅲ级: 重度疼痛,必须休息,甚至服用抗酸药亦不能缓解。 治疗后凡疼痛变为0级或偶发生Ⅰ级者胃疼痛缓解。 - 不良反应评价 患者主诉的不良反应及实验室参数的异常按： 有关、可能有关、无关、可能无关及无法评价5级评定。将有关及可能有关作为不良反应。 - 研究结果 溃疡愈合率(表1): A组4周溃疡愈合率明显高于B组( P 0. 05) ; 8周时2组之间差异无显著性( P 0. 05)。这表明西咪替丁与替普瑞酮合用可以加速溃疡愈合。 - 研究结果 溃疡愈质量(表2): A组溃疡愈合的S2期获得率无论在4周和8周均明显高于B组( P 0. 05～ P 0. 005)。 - 研究结果 平均疼痛缓解日数: A组( 7± 4天)明显少于B组 ( 13± 7天) ( P 0. 001)。 氨基己糖测定(表3): A组治疗后氨基己糖含量较治疗前明显增加(P 0. 001) ; 而B组治疗前后无明显差异( P 0. 05)。 - 讨论 替普瑞酮是属于增强胃粘膜抵抗力的药物。其药理作用有以下几方面: (1)增加胃粘膜层和粘液层中糖蛋白的含量,维持粘液的正常结构的保护作用； (2)增加胃粘液层的疏水性； (3)增加局部内源性前列腺素,尤其是前列腺素E2 ( PGE2 )的合成； (4)改善胃粘膜血流； (5)具有促进粘膜再生的功能。 - 结论 根据以上研究结果,我们认为在活动期胃溃疡时,为加速溃疡愈合和提高溃疡愈合质量,以减少复发,在应用H2 受体拮抗剂时最好能并用替普瑞酮。 - 胡伏莲,贾博琦,陈寿坡,等. 替普瑞酮对胃溃疡愈合及其愈合质量的影响[J]. 中华内科杂志,1996,12:16-18. - 替普瑞酮对实验性胃溃疡愈合质量的影响 研究二 - 研究背景 1990年末，在夏威夷国际消化会议上，Tarnawski等提出了溃疡愈合质量(quality of ulcer healing，QOUH)的概念，认为溃疡愈合不仅需要黏膜缺失的修复，更需要黏膜下组织结构的修复重建。溃疡复发与QOUH密切相关，低质量的溃疡愈合易引起溃疡复发。近年来胃黏膜保护日益受到人们的重视。 Tarnawski A, Douglass TG, Stachura J, et al. Quality of gastric ulcer healing: histological and ultrastructural assessment. Aliment Pharmacol Ther. 1991;5 Suppl 1:79-90. - 研究目的 本实验拟通过制备实验性乙酸致大鼠胃溃疡模型探讨胃黏膜保护剂(替普瑞酮)对QOUH的影响及其机制。 - 研究方法 - 研究方法 以上实验结束后，各组大鼠颈动脉置管取血4～5 ml，注入含2％EDTA试管中，分离血浆，以放免法测定前列腺素(PG)E2和表皮生长因子(EGF)。 破腹，取出全胃，沿胃大弯剪开，以游标卡尺测定溃疡最大长径及垂直于最大长径的最大宽径。用钝刀刮取全胃的1／6胃黏膜，根据Neuhaus法测定氨基己糖。 - 研究方法 其余胃黏膜标本用10％中性甲醛液固定，石蜡包埋，5mm厚度连续切片，分别进行HE、AB-PAS、VG染色和表皮生长因子受体(EGFR)、成纤维细胞生长因子(bFGF)的免疫组化染色。 - 计算公式 计算溃疡指数(公式：溃疡指数一溃疡最大长径×垂直于最大长径的最大宽径)。 溃疡抑制率[公式：(1一实验各组溃疡指数均值／模型组溃疡指数均值)×100％]。 - - 目录 目录 - - - - - - - - -