T细胞活化抗原肽MHC.ppt

1. Th细胞 （helper T cell） CD4+Th细胞的亚群 * Th1：IFN-g，TNF，IL-2；辅助细胞免疫（炎症或细胞毒作用） * Th2: IL-4，IL-5，IL-10，IL-13；辅助体液免疫（抗体产生） Th17: IL-17；介导炎症反应 Th3：TGF-b CD4+Th细胞分化的调节 （适应性，调节性） 2. CTL （cytotoxic T cell, Tc） 特异性杀伤靶细胞（直接） 四、功能性分类：Th，CTL和Treg 3.Treg（regulatory T cell） 四、功能性分类：Th，CTL和Treg 抑制CD4+和CD8+T细胞的活化与增殖，达到免疫的负调节作用 abT细胞 gdT细胞 初始T细胞 效应T细胞 记忆T细胞 CD4+Th细胞 CD8+Tc细胞 CD4+Treg细胞 Th1 Th2 Th17 nTreg iTreg …… T * 高频：1/103 一般：1/107-1/1010 * 高频：1/103 一般：1/107-1/1010 * 高频：1/103 一般：1/107-1/1010 * 高频：1/103 一般：1/107-1/1010 * 高频：1/103 一般：1/107-1/1010 * 高频：1/103 一般：1/107-1/1010 * 高频：1/103 一般：1/107-1/1010 * 高频：1/103 一般：1/107-1/1010 * 高频：1/103 一般：1/107-1/1010 * 高频：1/103 一般：1/107-1/1010 * 分化：子代细胞分化成不同功能的效应性T细胞，部分细胞停止分化成为记忆细胞（疫苗接种的基础）。 * 高频：1/103 一般：1/107-1/1010 * 高频：1/103 一般：1/107-1/1010 * 高频：1/103 一般：1/107-1/1010 * 高频：1/103 一般：1/107-1/1010 * 高频：1/103 一般：1/107-1/1010 * 高频：1/103 一般：1/107-1/1010 * 1、APC对抗原的提呈 APC向T细胞提呈抗原 内源性抗原和外源性抗原 * 外源性抗原的加工处理 外源性抗原（细菌等微生物） 被吞噬 内体 与溶酶体结合 内体溶酶体 抗原降解 粗面内质网,与MHCⅡ类分子结合　 抗原肽－Ⅱ类分子　 高尔基体　 递呈到APC表面　 CD4+细胞识别 外源性抗原的加工和提呈过程 * 内源性抗原的加工处理 靶细胞内Ag（病毒、肿瘤Ag） LMP 抗原肽 TAP 粗面内质网，与MHCⅠ类分子结合　 抗原肽－Ⅰ类分子　 高尔基体　 递呈到靶细胞表面　 CD8+细胞识别 * （1）T细胞与APC的非特异结合 初始T细胞进人淋巴结的副皮质区，T细胞表面的黏附分子(IFA一1、CD2)与APC表面相应配基(ICAM一1、LFA～3)结合。 这种结合是可逆而短暂的，仅是为T细胞表面TCR提供特异性识别和结合抗原肽的机会。 2、APC与T细胞的相互作用 * （2）T细胞与APC的特异性结合 TCR特异性识别抗原肽-MHC复合物后，T细胞与APC发生特异性结合，并由CD3分子向胞内传递特异性识别信号，导致LFA-1分子构象改变，并增强其与ICAM的亲和力，从而稳定并延长APC与T细胞间结合的时间(可持续数天)，以便有效地诱导抗原特异性T细胞激活和增殖。 2、APC与T细胞的相互作用 * （2）T细胞与APC的特异性结合 T细胞突触(T cell synapse)，又被称为免疫突触， 成熟T细胞在与APC识别结合的过程中，多种跨膜分子聚集在富含神经鞘磷脂和胆固醇的“筏”状结构上并相互靠拢成簇，形成细胞间相互结合的、相对密闭的部位 2、APC与T细胞的相互作用 * 免疫突触的形成 免疫突触（immunological synapse）—— T细胞与APC相互作用的部位，形成以TCR/pMHC为中心，围绕黏附分子的特殊结构。 TCR交联 1、T细胞活化 抗原肽 MHC- I ab TCR CD 8 MHC- II 抗原肽 ab TCR CD 4 二、T细胞的活化、增殖和分化 （1）T细胞活化的第一信号——双识别 * T细胞的双识别 ①第一识别 TCRα链、β链的V区识别和结合抗原肽。 ②第二识别 TCR识别和结合MHC分子的多态性部位（肽结合槽两侧的α螺旋结构——同种异型表位）。 同时CD4与MHCⅡ