课件：细菌与抗生素.ppt

抗生素给药次数 β内酰胺类、碳青霉烯类、红霉素、克林霉素等半衰期短，时间依赖型，分次使用。 万古霉素、氨基糖苷、阿奇霉素、甲硝唑等半衰期长，浓度依赖型，一日给药一次。 2019 - * 细菌耐药的类型 ? 1 天然或基因突变产生的耐药性，通过染色体遗传基因DNA发生突变，细菌经突变后的变异株对抗生素耐药。 特点：突变率很低，耐药菌生长和分裂缓慢， 不占主要地位。 2 质粒介导的耐药性 指细菌接触抗生素后产生的耐药性，发生的遗传基础是染色体外的DNA片段，即耐药质粒。 耐药基因可从一个质粒转移到另一个质粒，或从质粒到染色体或从染色体到噬菌体。 特点：耐药因子增多，易于传播，院内外流行，威胁严重。 2019 - * 细菌耐药的生化机制 1 产生灭活酶：如β-内酰胺酶、氨基苷类钝化酶和氯霉素乙酸转移酶，金黄色葡萄球菌产生的青霉素酶、G-菌产生的β-内酰胺酶、G-杆菌产生的超广谱β-内酰胺酶（ESBLs）和Bush I型β-内酰胺酶。 ESBLs可水解头孢噻肟、头孢他啶等三代头孢菌素，但可被酶抑制剂所抑制。 2 膜通透性的改变：包括改变细菌细胞壁和细胞膜的结构、降低细菌细胞壁通透性和主动外排两种机制。 （1）阻止抗菌素进入细菌 （2）将抗生素快速泵出 （3）G+菌缺乏细菌外膜，不存在通透性下降耐药机制 （4）G-菌通过膜孔蛋白进入细胞，某些细菌对多种抗生素耐药，原因是其缺乏膜孔蛋白的微通道所致。 3 抗生素与PBP亲和力的改变：PBP基因的变异，使细菌细胞壁合成的蛋白酶的分子结构改变，β-内酰胺类抗生素无法与之结合或结合能力降低 （1）产生新的青霉素结合蛋白：如MRSA的PBP－2”使其对青霉素、头孢菌素类不敏感 （2）PBP的结构改变，使与β-内酰胺类抗生素的亲和力下降而导致耐药，如淋球菌、肺炎链球菌、铜绿假单胞菌 2019 - * 细菌耐药情况的变迁 1920～1960年 G+菌 葡萄球菌 1960～1970年 G-菌 铜绿假单胞菌等 70年代末至今 G+，G-菌 MRSA 耐甲氧西林葡萄球菌 VRE 耐万古霉素肠球菌 PRP 耐青霉素肺炎链球菌 ESBLs 超广谱β-内酰胺酶(G-) AmpC Ⅰ型β-内酰胺酶(G-) 2019 - * 产超广谱β-内酰胺酶细菌（Extended spectrum beta lactamases ESBLs） 产ESBLS 最常见的细菌：大肠埃希菌、肺炎克雷伯菌、铜绿假单胞菌、伤寒沙门菌 产ESBLS 的可能原因： 1.与应用三代头孢菌素过多有关 尤其是头孢他啶，还有头孢曲松、头孢噻肟 2.与病人免疫功能有关 中性粒细胞减少者（尤其是儿童） 肿瘤病人（放、化疗） 慢性病病人 住院较久者 长期预防性用药者 2019 - * 产ESBLs的细菌的治疗措施 临床上首选碳青霉烯类(亚胺培南、美罗培南、帕尼培南等)。 可使用头霉素类(头孢美唑、头孢西丁等)抗生素，但只能解决2/3的感染。 也可选择β-内酰胺类抗生素酶抑制剂（如头孢哌酮舒巴坦、哌拉西林他唑巴坦等）。 喹诺酮类、氨基糖甙类抗生素有一定耐药性,需参照体外药敏试验选用。 第4 代头孢菌素对产ESBLs 菌感染的疗效尚有争议。 2019 - * 耐甲氧西林葡萄球菌（methecillin resistance staphylococcus,MRS） ★种类：MRSA—耐甲氧西林金黄色葡萄球菌 MRSE—耐甲氧西林表皮葡萄球菌 ★传播原因： 1.直接接触、空气传播和环境污染。 2.携带者：例如，气管切开、大面积伤口感染MRSA/MRSE 的病人携带有大量的细菌，造成细菌扩散的可能性较大。 2019 - * 耐甲氧西林葡萄球菌的治疗措施 1.严重感染，首选万古霉素（稳可信）。稳可信是2011年IDSA推荐的治疗MRSA感染的首选抗生素，可用于肺炎、感染性心内膜炎、败血症。 英国的MRSA指南认为他格式与稳可信具有相似的作用。 2.利奈唑胺被只推荐用于肺炎，作为次选，有骨髓抑制等副作用，且已有耐药菌出现 。 3.严重感染（败血症、心内膜炎），可联用利福平。 2019 - * 耐青霉素肺炎链球菌（penicillin resistant streptococcus pneumonia PRSP） ★近期抗生素使用史是PRSP 携带的危险因