课件：侵袭性肺部真菌感染.ppt

肺隐球菌病 播散型肺隐球菌病或病变虽然局限，但宿主存在免疫损害时，推荐两性霉素B联合氟胞嘧啶或氟康唑治疗 疗程8周至6个月，轻症患者可用两性霉素B或氟康唑400mg, 1次/d，持续8?10周。 不伴脑膜炎的非艾滋病患者可选择伊曲康唑口服液400mg/d，疗程视病情适当延长。 2019 - * 肺毛霉病 目前惟一有效的治疗是两性霉素B联合氟胞嘧啶。 控制和治疗基础疾病特别是糖尿病酸中毒和中性粒细胞减少对肺毛霉病的治疗十分重要。 对于肺部局限性病变者，如能承受手术，可行外科手术治疗。 2019 - * 肺孢子菌肺炎 急性重症患者（呼吸空气时PaO2 ≤ 70mm Hg）： SMZ-TMP（按SMZ 75mg·kg－1·d－1+TMP 15mg·kg－1·d－1）静脉滴注，分2次给药，每次滴注6～8h，疗程21d。 SMZ-TMP给药前15～30min开始使用糖皮质激素，可口服泼尼松40mg 2次/d，连用5d，随后40mg/d连用5d，然后20mg/d连用11d，或等效剂量静脉激素制剂。 另选方案为：泼尼松＋克林霉素(600mg，每8h静滴1次)＋伯氨喹（含基质）30mg/d×21d,口服(注意伯氨喹溶血不良反应)；或喷他脒4 mg?kg－1?d－1 静脉滴注×21d。 2019 - * 肺孢子菌肺炎 非急性轻中症患者（呼吸空气时PaO2 70mm Hg）： SMZ-TMP 2片，每8h 口服1次，连用21d；或氨苯砜100mg每天一次顿服 + TMP 15 mg/kg 分3次口服，连用21d。 另选方案为：克林霉素300～450mg、每6h 口服1次＋伯氨喹（含基质）15mg/d口服，连用21d。 2019 - * 侵袭性真菌感染(IFI)的治疗药物 2019 - * 2019 - * 两性霉素B 2019 - * 两性霉素B去氧胆酸盐 多烯类抗真菌剂，抗真菌谱包括除土曲霉及癣菌外的多数致病真菌。通过与真菌细胞膜上的醇结合，形成一个跨膜通道，迫使细胞漏出和死亡。 适应症：可用于曲霉、念珠菌、隐球菌、组织胞浆菌等引起的感染。 药代动力学：几乎不被肠道吸收，需要静脉给药。血浆蛋白结合率高，可通过胎盘屏障，脑脊液的浓度低，血浆半衰期为24h，肾脏清除很慢。 2019 - * 用法用量：静脉给药，0.5?1mg/kg，开始先以1?5 mg（或0.02?0.10 mg/kg）给药，视耐受情况每日或隔日增加5 mg。 避光缓慢静滴（不短于6h）：因为静脉快速给予两性霉素B可能引发致命的高钾血症和心律失常 两性霉素B去氧胆酸盐 2019 - * 两性霉素B去氧胆酸盐 注意事项： 治疗时应密切监测血肌酐、尿素氮、电解质（尤其是钾和镁）、全血细胞计数以及肝功能，应至少每周监测1次，对肾功能不全的患者甚至应每日监测，应避免与其他肾毒性药物合用。 为减轻因输液引起的发热反应和寒战，可于静滴前给予解热镇痛、抗组胺药和输液中加用小量糖皮质激素。 2019 - * 两性霉素B含脂制剂 目前有3种制剂： 两性霉素B脂质复合体（ABLC） 两性霉素B胆固醇复合体（ABCC）[亦称两性霉素B胶质分散体 (ABCD)] 两性霉素B脂质体（L-AmB），因其分布更集中于单核-吞噬细胞系统如肝、脾和肺组织，减少了在肾组织的浓度，故肾毒性较两性霉素B去氧胆酸盐降低。 2019 - * 适应症： IFI的经验及确诊治疗。 无法耐受两性霉素B去氧胆酸盐的患者。 肾功能严重损害不能使用两性霉素B常规制剂的患者。 对于某些感染，指南规定需给予1.0mg·Kg-1·d-1或更高剂量的两性霉素B，鉴于两性霉素B的肾毒性，要求优先使用含脂制剂。 药代动力学： 非线性动力学，易在肝脏及脾脏中浓集，肾脏中则较少蓄积，清除半衰期为100?150h。 两性霉素B含脂制剂 2019 - * 用法与用量 推荐剂量ABLC为5 mg/kg, ABCD为3?4mg/kg, L-AmB为3?5mg/kg。 亦主张从低剂量开始逐渐增量，缓慢滴注，如耐受性良好，滴注时间可缩短至1?2h。 各种制剂的具体使用要求参见说明书。 2019 - * 注意事项 该药肾毒性显著降低，输液反应也大大减少，但仍需监测肝、肾功能。 本品只能用无菌注射用水溶解，溶解后的溶液只能用5%葡萄糖注射液稀释。（说明书） 严重肝病患者禁用。（说明书） 2019 - * 伊曲康唑 2019 - * 伊曲康唑 三唑类抗真菌剂，唑类以14-α脱甲基酶为靶点，14-α脱甲基酶的作用是介导羊毛固醇转化为麦角固醇。 （口服制剂） （静脉注射剂和 口服液序贯使用） 2019 - * 药代动力学 采用β-环糊精技术的口服液比胶囊剂的生物利用度大