薄基底膜肾病.pptVIP

眼镜小生制作 此处加标题 薄基底膜肾病 Shenzangbingxue 诊断及鉴别诊断 治疗及预后 临床表现及病理表现 概述 病因病机 主要内容 ? 概念——薄基底膜肾病(thin basement membrane nephropathy, TBMN)是以持续性镜下血尿为主要表现的一种遗传性肾脏疾病，因其呈家族遗传，预后良好，又称之为良性家族性血尿(benign familiar hematuria，BFH)或良性再发性血尿（benign recurrent hematuria，BRH)。 ? 发病率——TBMN并不少见，是小儿血尿常见的原因之一。据国外文献报道，TBMN的发病率较高，学龄前儿童的发病率可达0.5%～2.0%，是较常见的肾脏疾病。英国伯明瀚儿童医院 Piqueras等报道322例小儿血尿肾活检，诊断TBMN者50例，占15%。Hall等报道89例无症状镜下血尿患者肾活检，TBMN占43%。国内报道TBMN的发病率也较高，但低于国外，可能与国内肾活检的比例较低及以往对该病的认识不足有关。 ? 1966年，McConcille首次报道此病 ,描述了一组表现为持续性血尿, 而无高血压 、水肿及肾功能不全的患者；其中大部分患者进行了肾活检,在光镜下除个别病例显示系膜细胞轻度增生外无其它异常发现；而家系调查发现大部分患者有明确的血尿家族史，故称为“良性家族性血尿” 。 研究进展 ? 1973年，Rogers也报道了一良性家族性血尿（BFH）的家系，该家系34例成员中6例作了肾活检、光镜检查、免疫荧光检查均无异常发现，唯一的病理改变是电子显微镜下观察到肾小球基底膜(GBM)弥漫性变薄。这一研究首次揭示了BFH的病理特征。 ? 近年来多数报道指出并非所有TBMN患者都有血尿家族史，甚至有极少数患者以单纯性蛋白尿为临床表现，故而目前多主张用超微结构病理特征替代“良性家族性血尿”的命名，称之为“薄基底膜肾病”或类似的命名，如薄基底膜病，薄基底膜综合征。 遗传机制—— 以往认为约80%～100%的TBMN患者有阳性血尿家族史，但后来的研究指出，仅有25%～45%的患者有明确的阳性血尿家族史。本病有较高的阳性家族史发生率表明遗传因素可能为TBMN发病的重要因素。研究表明常染色体显性遗传是TBMN的主要遗传机制，常染色体隐性遗传可能也是TBMN的遗传方式之一。由于遗传的复杂性，TBMN的确切遗传方式尚有待更多更系统的深入研究。 ● 1996年，Lemmink等首次揭示了TBMN的发病机制，他们通过基因连锁分析的方法对荷兰一个TBMN家系进行了研究，结果发现位于2q35-37上编码α4(Ⅳ)链的基因COL4A4的第897位氨基酸发生了点突变，即第897位的甘氨酸(Gly)被谷氨酸(Glu)所替代；同时发现TBMN与编码IV型胶原α3α4链的COL4A3/COL4A4基因连锁。由于甘氨酸是Ⅳ型胶原胶原区Gly-X-Y重复序列结构中分子量最小的氨基酸,它是唯一一个能够进入三螺旋结构中心的氨基酸；胶原区每三个氨基酸就有一个甘氨酸重复序列结构出现，这种重复序列结构的出现对于维持三螺旋结构的稳定性起着重要作用。因此，如果甘氨酸被体积较大的氨基酸(如谷氨酸)代替，则会破坏Ⅳ型胶原三螺旋结构的稳定性，从而导致了TBMN的发生。 ● 但也有作者发现部分TBMN家系并不与2号染色体上的COL4A3/COL4A4基因连锁，提示除了COL4A3/COL4A4位点外，可能还存在其它突变位点。后来，张承英等运用与X染色体上COL4A5基因紧密连锁的微卫星标志2B6和DXS101对9个TBMN家系进行了基因连锁分析，结果证实，3个性连锁显性遗传家系的TBMN与位于X染色体上编码Ⅳ型胶原α5链的COL4A5基因 连锁。这提示COL4A5基因上发生的突变可能也与TBMN的发生有关。 ● 2001年，陈育青等对一个TBMN家系中COL4A5 基因突变进行了深入的研究，进一步揭示了部分TBMN可能和Alport 综合征均是发生在同一基因(COL4A3，COL4A4，COL4A5)上的遗传性肾脏疾病，由于杂合状态或突变位置类型的不同而产生了不同的表型。对该病进行遗传学、分子生物学和生化结构的深入研究，将有助于进一步了解TBMN的发病机制。 发病机制—— ◆ 该病可发生于任何年龄，据已有报道，最小年龄为1岁，最大年龄为86岁，以青中年最为常见；男女比例约为 1：2-3。 ◆ 绝大部分病人表现为血尿，其中多数病人(尤其成人)为持续性镜下血尿。上呼吸道感染期间或感染后，偶尔在剧烈运动后部分病人可呈现肉眼血尿。约1/3病人有红细胞管型。绝大多数病人尿红细胞位相显微镜检查为大小不一、多种形态的肾小球源性红细胞。 ◆ 儿童以无症状单纯性血尿为多见，成人患者中45%-60%合