7.肾上腺素受体激动药.pptVIP

 肾上腺素受体激动药 （Adrenoceptor agonists） 肾上腺素受体激动药 拟肾上腺素药 拟交感胺类 单胺类  化学结构及构效关系 (一)苯环 1. ADR、NE、 IP、 DA　 3、4位上有羟基称 儿茶酚胺类。 2.外周作用强、中枢作用弱 3.作用时间短。 4.如果去掉一个羟基，其外周作用将减弱，而 作用时间延长，特别是去掉3位羟基。 5.如将两个羟基都去掉，则外周作用减弱，中 枢作用加强，如麻黄碱。 （二）碳链 　 间羟胺和麻黄碱(α碳原子上的氢被甲基取代) 　 1、 作用时间延长（可阻碍MAO的氧化） 　 2、 促进递质释放的作用 （三）氨基 氨基上氢原子如被取代，则药物对α、β受体选择性将发生变化。 取代基团从甲基到叔丁基，对α受体的作用逐渐减弱，β受体作用却逐渐加强。  分类 　α受体激动药  α、β受体激动药 β受体激动药 α受体激动药α-adrenoceptor agonists 去甲肾上腺素(noradrenaline， NA或 norepinephrine，NE) 间羟胺（metaraminol） 去氧肾上腺素（phenylephrine） 甲氧明（methoxamedrine） 去甲肾上腺素－来源及化学 　神经末梢释放 　　肾上腺髓质分泌（少量） 　　人工合成品 　化学性质不稳定，见光易失效，在中性 　　尤其在碱性溶液中迅速氧化变为粉红色　 　　乃至棕色失效。在酸性溶液中较稳定 去甲肾上腺素－体内过程 （一）吸收 口服不能产生吸收作用 皮下注射易发生局部组织坏死 给药途径：静滴、静注 去甲肾上腺素－体内过程 （二）分布 分布于受去甲肾上腺素能神经支配的心脏等脏器以及肾上腺髓质中 外源性去甲肾上腺素很少到达脑组织，可能是不易透过血脑屏障之故 去甲肾上腺素－体内过程 （三）去路-----摄取(uptake) 摄取1 摄取2 包括内源性和外源性 去甲肾上腺素－体内过程 （四）代谢 （1）去甲肾上腺素的再摄取 （2）COMT和MAO：大部分注入的去甲肾上腺素首先在COMT催化下，代谢为活性很低的间甲去甲肾上腺素，其中一部分再经MAO的作用脱胺形成3-甲氧-4羟扁桃酸(vanillyl mandelic acid,VMA)。 去甲肾上腺素－体内过程 （五）排泄 主要代谢产物： VMA 正常人24小时尿中儿茶酚胺的代谢产物以VMA为主，约占儿茶酚胺代谢产物总量的90%，静脉注射或滴注去甲肾上腺素后96小时尿中代谢物的比率为：VMA32%，原形去甲肾上腺素4%～16%，与葡萄糖醛酸或硫酸结合的去甲肾上腺素8%，结合的间甲去甲肾上腺素18%。 去甲肾上腺素－药理作用 （一）血管－激动血管的α1受体 主要是使小动脉和小静脉收缩 皮肤粘膜＞肾脏血管＞脑、肝、肠系膜＞骨骼肌。 冠状血管舒张 主要由于心肌的代谢产物(如腺苷)增加，从而舒张血管所致，同时因血压升高提高了冠状血管的灌注压力，故冠脉流量增加。 去甲肾上腺素－体内过程 （二）心脏 作用较肾上腺素为弱 激动心脏的β1受体，使心肌收缩性加强，心率加快，传导加速，心搏出量增加 在整体情况下，心率可由于血压升高而反射性减慢。 过大剂量，心脏自动节律性增加，也会出现心律失常，但较肾上腺素少见。 ? 去甲肾上腺素－药理作用 （三）血压 小剂量：收缩压升高为主 脉压加大 大剂量：均增加 脉压缩小 去甲肾上腺素－临床应用 1、抗休克 2、药物中毒性低血压 3、治疗上消化道出血 稀释后口服 （局部作用） 去甲肾上腺素－不良反应 1.局部组织缺血坏死 2.急性肾功能衰竭 尿量25ml/小时  去甲肾上腺素－禁忌证 高血压 动脉硬化症 器质性心脏病  间羟