第二章章节药剂卫生.pptVIP

第二篇 中药制剂技术单元操作;第一节 概述 一、药剂卫生 （一）含义：药剂卫生主要论述药剂微生物方面的要求及达到要求所采取的措施和方法。 （二）重要性： 1.药剂微生物污染导致： 药剂变质腐败 疗效丧失降低 产生有害物质引起机体感染、发热、中毒、致癌 ;2. 药剂卫生的意义: 是实行GMP制度的基本保证； 保证产品质量； 作为药剂生产和质量控制的依据之一。 ;3. 研究药剂卫生的内容: 研究药剂中： 如何杀菌、除菌的措施； 如何防止细菌污染的措施； 如何抑制细菌生长繁殖（防腐）的措施。 ;二、药剂卫生的基本要求（标准）： 致病菌： 大肠杆菌：口服、动物、脏器药品不得检出； 沙门氏菌：动物、脏器药品不得检出； 绿脓杆菌：外用药品不得检出； 金黄色葡萄球菌：外用药品不得检出 破伤风杆菌：溃疡面、破创面不得检出 2. 活螨： 口服、创伤、粘膜、腔道药品不得检出； 细菌总数与霉菌总数： 不同剂型不同要求：（见下表）;;三、预防药剂污染的主要环节 药物原料 辅料材料 制药器械 操作人员 环境条件 包装材料;第二节 空气洁净技术与应用;非层流空调净化线;2. 层流洁净空气技术 特点:层流是粒子流体连续稳定的运动形式 ，似微孔滤膜过滤；无尘埃粒子、可达无菌要求。 （1）水平层流洁净室（如无菌室） （2）层流净化工作台 ;新风 入口;三、洁净室的卫生标准 （一）我国GMP把洁净度分为四级： ＞ 10万级；10万级；1万级；100级 （二）药厂不同区域洁净要求： 控制区：10万级标准 洁净区：1万级标准 无菌工作区：100级标准 ;第三节 灭菌法、防腐法与无菌操作; 一、物理灭菌法： 干热灭菌 湿热灭菌 紫外线灭菌 辐射灭菌 微波灭菌 高速热风灭菌 ;滤过除菌法： 微孔薄膜滤器 垂熔玻璃滤器 化学灭菌法： 化学气体 浸泡 无菌操作法： 无菌操作室 无菌操作;(一）干热灭菌法：利用高温（火焰、干热空气）灭菌。 特点：高温使细菌原生质凝固、细菌的酶系统破坏。 火焰灭菌法: 灼烧，最迅速??可靠、简便、应急的灭菌方法。 物品迅速通过火焰3-4次加热20秒以上. 适用范围（P35） ;2. 干热空气灭菌法: 以高温干热空气进行灭菌的方法。 （1）设备: 电热烘箱、高温烘房； 真空干燥灭菌箱； （2）灭菌条件: 180℃ ， 1 h以上； 160－170 ℃ ， 2h以上； 140 ℃ ，≥3h;（3）适用范围: 耐高温玻璃制品、瓷制品 金属制品 油脂类（某些软膏基质、油、） 湿热灭菌无效的非水性物质（甘 油、液体石蜡等） 耐高温的粉末化学药品;（4） 缺点： 要求温度高、时间长：因为干热无水穿透力弱、比热值低，细菌无水蛋白质在170 ℃加热也难凝固 ； 温度不易均匀 ∴ 不适用于橡胶、塑料制品、大部分药物 ;（5）操作注意： 灭菌前被灭菌器具包严 药物要封装密封 空安瓿置于密盖的金属盒中灭菌物品四面不靠壁 油类、软膏基质、粉末铺成薄层 灭菌后缓慢降温后再取出;（二）湿热灭菌法 系指利用饱和水蒸气或沸水来杀 灭微生物的方法 。 1. 原理： 热力破坏蛋白质和核酸中的氢键， 导致核酸破坏，蛋白质变性或凝固，酶失去活性，微生物因而死亡。 特点： (1). 蒸气比热大，穿透力强， 所以灭菌效力高于干热灭菌法。 (2). 灭菌效果可靠,简便、经济、易控制 (3). 制剂生产中广泛可靠的灭菌方法。;3.适用范围： 对热敏感的药物不适用 ; 其他药物均可选用。 4. 方法种类： 热压灭菌法 流通蒸气灭菌 低温间隙灭菌;(1).热压灭菌法： 在热压灭菌器内，利用大于常压的高压水蒸气灭菌的方法。 特点：灭菌作用强、最可靠; 适用于耐热药物及水溶液、外科敷料、手术器械及用具等物品灭菌。 ; 灭菌条件: 大于常压的水蒸气： 压力：饱和蒸气压（表压： 0.7kg/cm 2）； 温度：115℃ ； 时间：30min； 能杀灭所有细菌（增殖体）和芽孢。 热压灭菌温度、压力与时间的关系（P36表2-2） ;热压灭菌器 组成：排气口、安全阀，压力表、温度计、密封圈盖、夹层等部件。 高压设备，必须严格按操作规程 操作、用前检查； 灭菌器种类： 手提式热压灭菌器：科研、检验、医务室 卧式热压灭菌柜：大型灭菌器，生产、 制剂室、 医院消毒 真空卧式热压灭菌柜