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第三章 药物效应动力学 第一节 药物的基本作用 第二节 药物剂量与效应关系 第三节 药物的作用机制 第四节 药物与受体 第一节 药物的基本作用 一、药物作用与药理效应 一、药物作用与药理效应 药物作用（drug action） 二、治疗效果 对因治疗 （etiological treatment） 对症治疗 （symptomatic treatment） 三、不良反应 不良反应（adversereaction）：凡不符合用药目的并为病人带来不适或痛苦的有害反应。 药源性疾病（drug induced disease）：药物引起的少数较严重的较难恢复的不良反应。 第二节 药物剂量与效应关系 几个特定位点 从图3-3曲线可以看出的特定位点： 半数有效量 （median effective dose，ED50） 半数致死量 （median lethal dose，LD50） 治疗指数（therapeutic index，TI） LD50 ／ ED50 第三节 药物与受体 一、受体研究的由来 四、作用于受体的药物分类 1.激动药（agonist） 既有亲和力，又有内在活性 完全激动药（full agonist） （a＝l） 部分激动药（partial agonist） （a＜l） 拮抗参数（pA2）表示竞争性拮抗药的作用强度， 含义：当激动药与拮抗药合用时，若2倍浓度激动药所产生的效应恰好等于未加入拮抗药时激动药所引起的效应，此时加入拮抗药的摩尔浓度的负对数值为pA2。 pA2越大，拮抗作用越强。 五、受体类型 1．G蛋白偶联受体 2．配体门控离子通道型的受体 3．酪氨酸激酶受体 4．细胞内受体 5. 其他酶类受体 六、细胞内信号转导 1.第一信使: 多肽类激素、神经递质、细胞因子等细胞外信使物质. 多数不能进入细胞 第一信使+CM-R----细胞生物特性改变 对离子的通透性和酶活性改变 调节细胞功能 2. 第二信使(second messenger): 第一信使作用于靶细胞后在胞浆内产生的信息分子. 增强、分化、整合、传递 ⑴环磷腺苷（cAMP） ⑵环磷鸟苷（cGMP） ⑶肌醇磷脂 ⑷钙离子 3. 第三信使: 指负责细胞核内外信息传递的物质,包括生长因子、转化因子等. 传导蛋白、癌基因产物 参与基因调控、细胞增殖、分化、 肿瘤形成. 最终: 改变细胞内有关酶活性 开启或关闭细胞膜离子通道 改变细胞膜核内基因转录 七、受体的调节 受体脱敏 激动药特异性脱敏（向下调节） 激动药非特异性脱敏 　　是耐受性原因之一 受体增敏 （向上调节） 是反跳原因之一 湖北民族学院医学院药理教研室 制作人：刘红 （药效学，pharmacological ） 二、治疗效果 三、不良反应 药物效应（pharmacological effect） 药物的基本作用 兴奋（excitation) 抑制（inhibition) 特异性（specificity) 选择性（selectivity) 1.副反应（side reaction） 2.毒性反应 （toxic 3.后遗效应（residual effect） 急性 慢性　三致 reaction） 4.停药反应（withdrawal reaction） －－－回跃反应(反跳） 5.变态反应（allergic reaction） －－－过敏反应 6.特异质反应 （ idiosyncrasy） 　　 剂量-效应关系 （dose－effect relationship） 量效曲线: 量反应（graded response） 质反应 (quantal response or all-or-none response) 指药物效应用具体数量或最大反应的百分率示； 如将药物浓度改用对数值作图 则呈典型的 对称 S型曲线， 量反应（graded response） 图３－１　　　量效曲线 Emax 最小有效量（minimal effective dose） 最大效应（maximal effect ,Emax） 也称效能(efficacy) 半数最大效应浓度 （concentration for 50％ ,EC50） 斜率（slope) 效