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医学免疫
1、免疫系统:是由免疫组织和器官、免疫细胞及免疫活性分子等组成,实现免疫防卫功能。
1)固有免疫应答: ①吞噬细胞有吞噬病原体作用
②皮肤黏膜的物理组挡作用
③局部细胞分泌的抑菌、杀菌物质的化学作用
④自然杀伤(NK)细胞对病毒感染靶细胞的杀伤作用
⑤血液和体液中存在的抗菌分子,如补体。
2)适应性免疫应答:T及B淋巴细胞、抗原提呈细胞
2、免疫组织和器官包括:周围淋巴器官和组织,如淋巴结、脾及中枢淋巴器官、骨髓、胸腺。
3、免疫的功能
①免疫防御:清除病原微生物等抗原异物,反之免疫缺陷病。
②免疫自稳:消除损伤、衰老的细胞,反之自身免疫性疾病。
③免疫监视:清除突变或畸变的细胞,反之肿瘤或病毒持续感染。
免疫分子
1、免疫球蛋白(Ig):具有抗体活性或化学结构与抗体相似的球蛋白。
①分泌型(sIg):体液中,具有抗体的各种功能。
②膜结合型(mIg):B细胞膜上的抗原受体。
抗体(Ab):B细胞识别抗原后增值分化为浆细胞所产生的一种蛋白质,主要存在于血清等体液中,与相应抗原特异结合,具有免疫功能。抗体活性存在于α、β和γ球蛋白区。
△Ig结构:由2条重链(H链)和2条轻链(L链)通过链间二硫键连接而成。
①重链和轻链:依重链恒定区氨基酸组成及排列顺序,将Ig分为IgM,IgD, IgG, IgA, IgE五类。
②可变区(V区)和恒定区(C区):重链和轻链的V区和C区分别称为VH、VL和CH、CL
③铰链区
④功能区:L链有VL和CL两个功能区,H链有VH、CH1、CH2、CH3四个功能区,有的Ig有CH4共五个功能区组成。高变区(HVR):VH和VL各有3个区域的氨基酸组成和排列顺序更衣变化,称为高变区(HVR),有叫决定簇互补区(CDR)。
⑤水解片段:
木瓜酶水解片段→2个相同的Fab段(抗原结合片段)和1个Fc段(可结晶片段)。每个Fab段由一条完整的重链和轻链的VH、CH1组成,Fc段相当于IgG的CH2、CH3功能区,无抗原结合活性,是抗体分子与效应分子和细胞相互作用的部位。
胃蛋白酶水解片段:一个F(ab’)2段和若干小分子片段PFc’
J链和分泌片
△Ig功能:识别特异性结合抗原,C区功能主要如下:
①激活补体
②结合细胞表面的Fc受体:a.调理作用(增强吞噬功能);b.抗体依赖细胞介导的细胞毒作用(ADCC)(NK细胞、巨噬细胞结合抗体的Fc段,杀伤靶细胞);c.介导I型超敏反应(如IgE)
③穿过胎盘和黏膜:IgG唯一穿过胎盘的;sIgA可通过呼吸道和消化道黏膜。
△血清分型
①Ig的同种型:同一种属内所有个体共有的Ig抗原特异性的标志,主要位于CH和CL上。根据抗原决定簇的不同,分为以下:
类:据CH抗原性的差异,将H链分为μ、δ、γ、α、ε
亚类:同一类Ig由于铰链区氨基酸组成和二硫键数目的差异,分为不同亚类。
型:据CL抗原性差异将L链分为κ、λ两型。
亚型:据λ轻链恒定区个别氨基酸差异进一步分为λ1、λ2、λ3、λ4.
②Ig的同种异型:同一种属不同个体间的Ig的分子抗原性不同,可作为一种遗传标记,主要分别于CH和CL上。
③Ig的独特性:每一种特异性Ig的V区上的抗原特异性。
2、各类免疫球蛋白的特性和功能
1)IgG:①血清中含量最多的Ig,是血液和胞外液中的主要抗体成分;
②免疫学效应,如调理作用、ADCC作用,IgG1、 IgG2、IgG3的CH
通过经典途径活化补体;
③唯一通过胎盘的抗体;
④抗感染的主要抗体。
2)IgM:①Ig中分子量最大;
②个体发育过程中最早出现的Ig,脐带血或新生儿血清中IgM升高,表明胎儿曾有宫内感染;
③杀菌、溶菌、激活抗体、促进吞噬等作用显著高于IgG;
④天然血型抗体是IgM类别。
3)IgA:①以单体形式存在;
②局部黏膜抗感染免疫最重要的Ig;
③产妇初乳含SigA
4)IgD:血清含量很低。
5)IgE:血清含量极低,亲细胞抗体,其CH2-CH3功能区可与肥大细胞、嗜碱性细胞上的结合,引起I型超敏反应。
3、抗体的制备
①多克隆抗体:包含多种抗原决定基的抗原物质免疫动物,刺激多个B细胞产
生多种抗原表位的不同抗体的混合物。
②单克隆抗体:大多数抗原分子具有多个抗原决定基或称表位,每个表位均可
刺激机体一个B细胞克隆产生一种特异性抗体。
4、补体系统
△补体系统的组成
①补体的固有成分:存在于体液中
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